主题：【原创】老药物，新用途——万艾可那些有爱的副作用(上) -- 游识猷

[FLY]今天聊个轻松点的。[/FLY]

研究者们最新发现，广受欢迎的药物万艾可（又名伟哥、威尔刚、Viagra）又有了最新的一种功能，而且这项功能将来很可能对女性大有裨益——读到这里先别急着露出“心领神会的神秘微笑”，这项功能大约和你心中所浮现的猜想不太一样。

倒不是说辉瑞制药（Pfizer）没和您打过同一个主意，但是很不幸地，万艾可在广大女性受众那里的实验效果实在一般。至于为什么在男性身上神奇无比的蓝色小药丸到女性那里就不管用了呢？

有人说，原因如下图所示。

这当然只是个玩笑。不过一心想攻下女性市场的辉瑞可笑不出来，他们最后只好转向开发与万艾可作用机理完全不同的药物。最新的进展是一种叫UK-414495的药物，刚在兔子身上做了实验。实验据说很成功[1]，虽然出现了一些和研究本身质量无关的不太和谐的评论——

“给兔子吃这玩意！难道你觉得它们生得还不够多么？”

外国的野兔泛滥起来确实让他们头痛不已，好像兔子多得他们都不知该拿它们怎么办了。前不久，瑞典干脆把野兔塞锅炉里当柴火烧来供暖。[2]

西方国家之所以会有这种“何不烧肉糜”的烦恼，在我看来，还是我泱泱天朝的各种兔肉食谱没有得到足够推广的缘故。

离题了，打住，回来正题。研究者们究竟发现万艾可能给女性同胞带来什么福音呢？

辅助治疗肿瘤。

对，您没看错，您眼神好着呢，就是辅助治疗肿瘤。

要说万艾可的这种功能，其实最早算是它的副作用之一。

有人不信了，还能有这么好的副作用？简直比正作用还彪悍了。

其实想当年，万艾可这个药最初的作用也不是造福男性，它这个现在的主要疗效当初的副作用，也是这么东方不亮西方亮地被人发现的。

当年辉瑞一帮子人窝在英国肯特郡的三明治小镇（Sandwich, Kent）里，研究这个代号叫UK-92480的药物时，原本是打算拿它来控制血压和治疗心绞痛的。[3] 当在英国进行临床试验时，辉瑞发觉，虽然临床数据证明这药控制血压的效果那是相当的一般，可是这药在男性参与者中却是出乎意料地受欢迎，自愿报名入实验组的人潮简直是挡也挡不住……

辉瑞立刻意识到，一个大馅饼砸到他们头上了。

不过，为什么一个设计来控制血压的药能有那么不可思议的“副作用”呢？这就得从万艾可的作用机理说起。

我们的身体是一个非常精密的系统，有着各种调控机制来令人体能更好地利用自己的资源，有时这些机制可说是精巧不已。例如，我们的血液总量就那么多，当一个人运动的时候，他可能希望血液能更多地流向自己的肺部和四肢；当他考试的时候，恨不得大部分的血液都涌向大脑，让他能灵感如泉涌；而当他吃饭的时候，他又需要血液更多的流向自己的胃肠，以帮助胃肠更好地吸收养分。当他看到一个美女双眼为之一亮的时候，他就需要血液流向……该去的地方……[4]

可是我们的血流动力来源就那么一颗心脏，这颗泵怎么才能在自己单调的一张一弛间实现那么多复杂的调控呢？

来自心脏的动力是统一的改不了，要不这样，我改局部的阻力还不行吗？

于是乎这时候我们的血管就来帮忙了。

别看血管细，那血管壁还分了内中外三层，中间那层叫中膜的有许多平滑肌细胞，那就是我们要重点介绍的能缩能伸的主角。

血管中膜里的平滑肌细胞平常维持在收缩状态，这时候血管也比较收窄，意味着阻力比较大，流入的血液量相对少一些。当需要增加某处血液流量时，从脑部发出的信号顺着神经纤维到达那处血管里的非肾上腺非胆碱能(NANC)神经细胞，这种细胞于是释放出一氧化氮（NO）作为神经递质到自身周围，一氧化氮就是传令兵一号，它去找下线传达信息，下线是谁呢？原来周围的细胞里面有一种蛋白酶，叫鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase），这种酶一看，一氧化氮来了，噢，该干活了，就开始制造环单磷酸鸟酐（cyclic guanosine monophosphate)，简称cGMP的一个分子。cGMP功能很多，不过在这个系统里，它就是传令兵二号，它被制造出来以后就去找平滑肌细胞传达上面的最新指示：别绷着，放松点。平滑肌细胞收到这讯息，就慢慢松弛拉长，整个血管也随之舒张，那里的血液流量自然也就增加了。

有人就琢磨了，那要是我又想收窄血管了怎么办？

不难。其实啊，这整套机制里，还有个重点人物没出场呢。

• 【整理】西河文萃第29期 2010年05月30日