主题：【整理】青蒿素相关资料整理 -- 阴霾信仰

为了解决青蒿素耐药性的问题，我们一般是用青蒿素和别的抗疟药物联用，问题是非洲太穷，连这样的ACT方案往往都用不起。

结果研究者就想起了葛洪的“青蒿一握，绞汁尽服”了。

方肘子就造过这么一个谣言：古人这么用青蒿，根本达不到治疗需要的剂量，只有后来的青蒿素以及青蒿素衍生物才有效，古人用青蒿绞汁无效。

方肘子在青蒿素的问题上还真是全方位无死角，持之以贯地造谣，还有一堆“无耻之尤”的媒体纷纷转发。河里也经常见到动不动就转肘子谣言的。。。

非洲肯尼亚搞过一项研究倒是专门可以给这个无耻的谣言辟谣，我这边摘录过来：

一项在肯尼亚进行的临床试验，探讨了青蒿叶片剂的有效性、安全性和耐受性。试验所用的片剂由干燥的青蒿叶粉碎压制而来（500mg/片，青蒿素含量约3.7mg/片）。结果表明，青蒿叶片剂对疟疾的临床症状和消灭疟原虫是有效的，也没有发现毒副作用[2]。与服用纯青蒿素和类似水平的青蒿素衍生物(青蒿琥酯、蒿甲醚等)相比，青蒿叶片剂有更好的治疗效果[3-4]。另一方面，pACT还可以克服ACT的耐药问题。青蒿叶可以有效地杀死对青蒿素具有耐药性的啮齿动物体内的疟原虫，延迟耐药性的发生[5]；还可以治愈包括2名儿童在内的18例ACT耐药重症疟疾患者，提示这种青蒿叶疗法可以考虑纳入ACT耐药患者的治疗方案中[6]。

目前中药青蒿中已经分离得到600种以上的小分子化合物，除了青蒿素之外，其它的青蒿素类化合物以及易挥发的单萜类化合物，都具有微弱的抗疟活性[7]，研究者认为它们可以针对疟原虫的多个关键活性酶位点进行攻击，使得疟原虫更难在负责编码这些关键靶点的基因中积累必要的抗药性突变，有助于改善抗疟药物不断出现的耐药问题[8]。

除了更好的疗效，青蒿叶片剂在成本上也更有优势。目前ACT的药物成本大约是传统单一疗法的5至24倍，所以非青蒿素药物销量更好，患者在寻求治疗时更容易选择“错误的”、无效的抗疟疾药物[9-10]。

这也在一定程度上加速和扩大了耐药性疟疾的传播。口服青蒿叶的方法，按照每个成人6天疗程内共摄入100 mg青蒿素来计算，达到治疗目的所需的青蒿叶（0.7%青蒿素）为15 g。而500公斤叶仅可以提取1公斤青蒿素。同样的青蒿成本，使用青蒿叶治疗可以使接受治疗的患者数量增加130倍以上。

若用青蒿素衍生物及ACT联合疗法，将带来的更大的额外成本[2][8][11-12]。虽然绝大多数疟疾感染可以通过ACT有效治疗，但在非洲农村仍然有大量人口因为负担不起治疗费用而死亡。2015年约90%的疟疾死亡发生在撒哈拉以南非洲，其中约70%是5岁以下的儿童[13]。成本更低的青蒿叶疗法的介入，或许可以挽救更多疟疾患者的生命。

鉴于青蒿叶具有显著的抗疟疗效以及较低的成本，有研究者建议将青蒿叶片剂纳入WHO的治疗方案及抗疟药物库中。他们认为，pACT不只是青蒿素的一种给药形式，而是一种新的联合疗法，这种植物整体入药的形式类似于中国“青蒿尽服”的传统使用方法[8]。它的独特之处在于包含了整个复杂的生物实体，这些产生协同作用的成分组合是自然进化的结果，也保证了它的有效性[14]。

划重点：pACT治疗疟疾，疗效好成本低。“青蒿尽服”靠谱！

扩展知识点：从药物体内过程的角度了解一下“青蒿尽服”的科学合理性。

青蒿素是中药青蒿的主要抗疟成分，由于化学结构特殊，其生物利用度和生物药剂学性质都较差[1]。但是，比起单独吃青蒿素来说，直接吃青蒿叶却可以把清除疟原虫的能力提高5倍[15]。

为什么直接吃青蒿叶效果会更好呢？我们从药物的体内过程来看看它的科学合理性。 药物的体内过程，包括药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolisM）和排泄（excretion），即所谓的ADME。药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度，影响药效起始时间、强弱或作用持续时间。血浆中的药物浓度（血药浓度），是药物发挥药效的关键，而药物的体内过程对于血药浓度影响巨大。同一药物成分由于制备工艺、原料来源等不同，虽然是同剂量的成分，不同制剂所体现的血药浓度不同，产生的治疗效果也不同。有趣的是，在青蒿素剂量一致的情况下，口服青蒿叶后血浆中的青蒿素含量是单独口服青蒿素的40倍以上[16]。

这个结果是怎么产生的呢？我们从ADME过程细细分析。

首先，口服给药的胃肠道吸收是产生药物疗效的重要前提。虽然青蒿素的特殊结构使其溶解性受到了限制，但是青蒿中挥发油类化合物，可以使青蒿素在消化液中的溶解度提高4倍[17]。而且青蒿整体给药时，肠道通透性比青蒿素单体给药高出37%。这表明，青蒿中的其它化合物可以促进青蒿素的胃肠道吸收[14]。 当药物吸收进入血液后，就由循环系统运送至体内各脏器组织，这一过程称为药物的分布。血浆蛋白是体内有效的药物运输载体，药物与血浆蛋白的结合作用影响药物的分布、代谢、药效及毒副作用等。直接口服青蒿叶使得组织器官中的青蒿素含量比单独服用青蒿素显著增加[18]。虽然青蒿叶中的青蒿乙素、青蒿酸以及东莨菪内酯本身并没有抗疟活性[19]，但它们能够影响青蒿素与血浆蛋白的结合，从而改变青蒿素在体内的蛋白质储存和转运[20]。这也可能是组合用药情况下，青蒿素血药浓度-时间曲线下面积增加3.7倍且抗疟药效提升4倍的原因之一[21]。

药物的代谢和排泄统称为消除。药物代谢过程，是指药物被机体吸收之后，在体内各种酶及体液环境作用下发生的一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，如果药物的代谢速度太快，疗效就不能持久甚至不能发挥应有药效。细胞色素P450酶（CYP450）是药物代谢中最重要的酶系，参与催化60种以上的代谢反应。青蒿素在肝脏中的代谢主要是由CYP2B6，CYP3A4介导，而青蒿中的其它化合物，可以抑制它们的活性，从而减缓青蒿素转变为不具抗疟活性的代谢物的速度，使其在体内停留的时间更长，以增强抗疟活性。直到青蒿素在8小时之后清除，在血浆及组织中都不再能检测到青蒿素及其主要代谢产物[22]。

划重点：直接口服青蒿叶可以将青蒿素的抗疟效果提高5倍，青蒿中的其它化合物可以显著提高青蒿素的生物利用度，起到协同增效的作用。

结语：青蒿素的成功是无数医药工作者努力付出的结果，也为中药青蒿各成分间协同增效的抗疟机制研究奠定了重要基础。中药发挥药效作用的物质基础是生物体内的活性物质组合，体现的“多组分多靶点”特性，已逐渐成为新药研发的主流模式之一。相信中药在未来人类的健康事业中将发挥更加重要的作用。

参考文献

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作者：斩弦弘毅

链接：https://www.zhihu.com/question/324681857/answer/2016020116

这个链接里面资料很多很详实，不过河里不推荐全文转载，我就转载一部分过来，有兴趣的可以过去看看。