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主题:【半原创-征文】弗莱明和抗生素的故事。(一) -- jufeng

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  • 家园 【半原创-征文】弗莱明和抗生素的故事。(一)

    莲妹妹催着我要科学家的故事,这个可要了我的老命,科学家的八卦故事我喜欢听,喜欢看,可是科学家的故事不喜欢写。头立即大了三圈。还是命题作文,命题作文最难写。

    写什么呢?想起来了,小时候看科学家的轶事,记得最清楚的事两个人,一个是发现胰岛素的班廷医生,另外一个就是发现青霉素的亚历山大*弗莱明。那就写写跟我们现代生活息息相关的青霉素吧,要是还有空,就继续谈谈抗生素。当然,他们都是诺贝尔奖的获得者。

    其中班廷

    班廷,1891年11月14日生。1921年與貝斯特一起發現胰島素,後與麥克勞德合作,獲得治療糖尿病效果穩定的激素。1923年4月15日,班廷与麥克勞德共同發現胰島素而獲諾貝爾生理學或醫學獎金。他將部分獎金分給了貝斯特。“二戰”中因飛機失事於1941年2月21日遇難。

    这些文章是到处抄袭加上翻译的,不能完全算原创,就当是写写玩了。写文章,现在是考据派,要求无一字无来处,所以尽力写得准确,班门弄斧,疏漏之处,还请方家不吝赐教。

    先看看我们即将谈到的人物吧。

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    典型的科学家,一个egg head.

    事情还得追溯到1928年的一天,经过了一段时间(两周)的旅行和休养,弗莱明回到他在伦敦圣玛丽医院的实验室,准备观察他的培养皿,那时候他正在研究金黄色葡萄球菌(staphylococci.细菌的一种)的性质。不幸的事,弗莱明那时候虽然已经由于以前的研究工作而小有名气,但是同时也由于优秀的可是却也粗疏的工作而出名。科学家都要求有严谨的工作态度,而在弗莱明的实验室,经常是一片混乱,培养的组织细胞等等,常常被忘记,或直到很长时间才被记起。

    这个地方是他工作的地方,伦敦St.Mary’s hospital.

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    这一次,不知道是不幸还是幸运,弗莱明拿起的他的培养皿,发现由于没有在上面盖上盖子,被同实验室另外做真菌实验的人员污染了。那时候弗莱明是作为医生培训的,虽然后来常常人们称呼他为细菌学家。下面的图片就是金黄色葡萄球菌。直径大约1微米的圆形细胞。细菌和真菌是两种不同的生物,下面我们要谈到的青霉素是从真菌中得到的。

    金黄色葡萄球菌。

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    当时不知道弗莱明心里是什么样的活动?三字经,四字经? 还是沮丧?要是我,估计当时看也不看,直接就把这乱七八糟的东西扔进垃圾桶。那一天,后来的弗莱明爵士,多看了两眼,清晰地看到了,应该有金黄色葡萄球菌生长的地方,由于霉菌的占领,霉菌的周围一圈,没有一点金黄色葡萄球菌的痕迹。照理,应该整个培养皿铺满葡萄球菌细胞。可是没有,这说明什么?说明一定有一种物质,从那个青青的霉菌分泌出来的东西,能够抑制或者杀死金黄色葡萄球菌

    事实上,在弗莱明发现这个现象以前,已经被前面的科学家发现过,不过多数时候就像我们一般人一样,当污染给扔掉了。这一次,既是不幸,也是幸运,他忘记把细胞放进恒温箱里去了,使真菌有机会生长。事实上,在1875John Tyndall 已经这样见过了,比28年稍早的1925年 D.A. Gratia也观察到同样的现象。

    由此一来,由于这样一个粗疏而幸运的发现,挽救了成千上万的人,人也有了强大的武器。要知道,在此之前,即便是普通的感冒也会导致成百上千的死亡。虽然后来弗莱明仅仅继续了一段很短时间的青霉素粗提物研究,也足以使其在历史上留下光辉的一页。

    抗铁牛。。。

    【半原创-征文】弗莱明和抗生素的故事。(一)

    【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(二)

    【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(三)

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    【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(六)

    【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(七-完)

    关键词(Tags): #古今中外科学家征文(爱莲)元宝推荐:水风,海天,爱莲, 通宝推:回旋镖,daharry,

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    • 家园 顶精品系列。
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    • 家园 【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(二)

      科学的发展,是一部不断进步的戏剧,有高潮有低谷。科学的创新性,形式这是多样的,比如我们看到数学和物理的严谨,并用来预测未来现象的准确性,见识科学工作的犀利。更多的却是意外收获(serendipity)。我们预想的实验现象和我们实际得到的风马牛不相及。所以李政道说,他申请基金的目的和最后试验的结果多数时候是不相符合的。现在由于弗莱明的粗疏,却带来了一个革命性的进步。

      到底弗莱明是不是一个合格的科学家呢?我们还要从弗莱明的童年时代开始。

      弗莱明在1881年出身于一个遥远偏僻的苏格兰的乡村(born in Loudon, a village in the moorlands of Ayrshire, on 6 August 1881),8个兄弟姐妹排行第7,家里以800英亩的农场为生,离最近的房子1英里。弗莱明家的孩子,大部分时间是在野外的小溪,山谷沼泽度过的,弗莱明后来说,我们都是无意识的从大自然中学到了很多。看来弗莱明是个野孩子,不知道这是不是后来他不喜欢有序的实验纪录的开始呢? 以后我们还会看到,由于弗莱明的混乱的纪录,给后来的人带来了不少的烦恼。

      这是其中的一座山,海拔316米(1037英尺),算小山吧

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      Loudon Hill, East Ayrshire, Scotland

      弗莱明的父亲逝世后,长子继承了家里的农场,另外的一个兄弟,汤姆当时已经接受了医学训练,在伦敦开始实习了。接着不久,1895年,弗莱明的4个兄弟和一个姐姐(妹妹)一起到了伦敦生活在一起。被称为阿历克的弗莱明,14岁到了伦敦,在Regent street的一所高科技学校(polytechnich school 技校?)学习,完成学业以后,他的哥哥汤姆建议他进入商业界,所以他就进入了一家航运公司,尽管不喜欢。1900年,英国和其南非殖民地爆发了布尔战争,弗莱明和两个兄弟加入了苏格兰军团。对于他们更像是一个体育俱乐部,射击和游泳,甚至于水球都得到了很好的锻炼。之后,弗莱明的叔叔也过世,给他们每人留下250英镑,而此时,汤姆的医学事业也蒸蒸日上,所以他建议未来的弗莱明爵士,也以医学为正式的职业目标

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      看来这是个商业繁华区。还要请阿姨来确定一下。

      Regent Street in City of Westminster.

      在资格考试中,取得了很好的成绩,弗莱明就有了选择读那一所医学院校的权利。当时他住的地方离三所学校的距离相近,更有趣的是,却对他们一无所知。最后选择圣玛丽医院的理由,居然是在玩水球的时候,和他们比赛过。继续,在1905年,不确定的原因,弗莱明几乎就要以外科医生为专注的职业目标了。可是可是,这样的情况并没有发生。 他转换了专业,后来成为细菌学家的理由,更加荒谬?和有趣,也更令人惊讶。那就是,如果他成为外科医生,他就不得不离开圣玛丽医院。看来弗莱明唯一的一切目标就是留在圣玛丽医院,一点也不崇高。

      这时候,弗莱明的贵人出现了,圣玛丽医院射击俱乐部的队长(具体叫什么,我不清楚),知道弗莱明的大名,并非是他的科学训练,而是因为弗莱明是一个很好的射手,而当时俱乐部正急需人手来提高成绩。射击队的队长在接种/免疫?(Inoculation dept.)系任职,于是他就说服弗莱明进入系里和系主任(director)一起工作,更重要的是能够让他进入射击俱乐部。两个目的,看来都达到了。

      到了这里,我们可以看到,一个并不崇高的目标,也可能会得到一个高尚的结果。更加重要的是,同学们,千万不要读书成书呆子,要在其他方面还是有一长之技,到时候,不知道你的那个本事派上了用场。

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      这是一张水球的图片。

      于是我们的弗莱明爵士,以后一生的职业,都在圣玛丽医院这个舞台展开了。不过这要是在中国,估计弗莱明可能就被分流下岗了。看来好像他不是一个合格的研究人员。他在1908年完成了在伦敦大学的医学学位学习。

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      今天已经建立了以他的名字命名的博物馆

      时间到了1909年,德国化学和物理学家,Paul Ehrlich发明了一种新的化疗方法,治疗梅毒 (syphilis),他试验了数百种化合物,最后发现化合物606很有效,被命名为salvarsan(意思是说不再用砷治疗了。当然我们还是用俗称606),因为以前使用剧毒的砷试剂治疗,常常导致病人死亡。消息传来以后,弗莱明就成了当时很少的亲自试验606的医生,使用的是当时新的比较难于掌握的静脉注射,由于他自己实验如此频繁,获得了一个:"Private 606."(606专用?)的绰号。还是有敬业精神的。这点上,他还是很合格的。

      继续抗铁牛。。

      【半原创-征文】弗莱明和抗生素的故事。(一)

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      • 家园 好,花二too
      • 家园 花二, 好看!
      • 家园 【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(三)

        弗莱明的故事还在继续。他的成就来自于成功地发现了防止细菌感染的成分,从此以后,在医药学界有了一个新的名词:抗生素。以后人们当然没想到还会有抗生素滥用的问题,可是在当时历史的背景下面看,这是一个多么大的成就呢?怎么说也不为过。

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        抗生素(Antibiotics)指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。自1940年以来,青霉素应用于临床,现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。

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        1936年诺贝尔获得者Henry Dale(戴尔,其研究胆碱衍生物对组织的作用)就说过:我敢保证,仅仅是弗莱明作为博物学家,在溶菌酶(Lysozyme)和青霉素现象上观察表现出来的那种优雅和美学,正如他所呈现的一样,确实是给人留下了深刻的印象而使人人都能记忆犹新。来自于同行的表扬是最让人值得骄傲的。

        第一次世界大战爆发以后,圣玛丽医院细菌学实验室的大多数人到了法国前线,建立起了野战医院实验室(France, military hospital in Boulogne.)。在其时其地,他们碰到如此多的细菌感染,以至于很多伤员到达医院以后不久就离开人世。虽然仅仅是由于简单的感染。这时的弗莱明认为,一定有某种物质,能够帮助治疗弹片伤引起的感染,比如606。在整个战争期间,他做了很多革新来医治伤员,但这与他以后事业取得的成就相比,是这样的微不足道。

        1920年以后,弗莱明爵士回到伦敦,开始继续在战争中的抗感染研究,以期发现新的抗菌物质。首先,他发现了溶菌酶,这种酶存在于人的体液中,比如眼泪,本身具有天然的抗菌活性,可是对于最严重的细菌感染的病人,还是无能为力。弗莱明仍在继续寻找,做了大量的工作,结果导致实验室堆积了一大堆未清洁的实验用具,而恰恰是这种混乱不堪,后来却被证明是一种幸运。

        回到圣玛丽医院以后,在1921年的某天,弗莱明得了重感冒,在好奇心的驱使下,他决定将自己分泌的鼻涕(nasal mucus)在琼脂上面培养,过了几周以后,在十一月份的某天,他重新观察了皮氏培养皿的物质,这通常被认为是他7年后发现青霉素的序幕。因为尽管多数情况下,都长满了细菌,可是在粘液的周围,细菌或被杀死或被抑制生长了。我们知道,这和前面我们提到的青霉素发现的过程很相似。 发现溶菌酶以后,导致弗莱明的研究向发现新的抗菌物质转变了。关于弗莱明培养鼻涕的事情,我想大多数的科技工作者都这么干过,比如爱迪生,曾经用别人的头发和毛发做过灯泡里面的灯丝,还比较那个质量好,发光时间长。比如有人就在显微镜下看自己的头发和皮肤,甚至于自己的死细胞,不一而足。也算是科学研究的小小乐趣吧。

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        这个就是青霉素样本之一(据说并不是原始的那个)图片太小,凑合着看。

        发现青霉素的版本不止一种。一个说,由于弗莱明糟糕的实验组织,他一大堆的培养皿都堆在洗涤槽里等待清洗,幸运的是,每把一个培养皿扔进洗液之前,他都要打开观察一下,于是幸运的事情就发生了。另外的版本是:他拾起在实验台上一个被污染的样品,发现有真菌的斑点,进而发现了青霉素。“很有趣。”他说,很奇怪的是,在霉菌的周围,细菌难以生长。这个现象非常不一般。取下一点进行分析,发现属于青霉的一种,而且发现它的分泌物对于大多数细菌,包括以前很难对抗的细菌都有良好的抑制或杀灭作用。而这,正是弗莱明一直寻求的物质,现在的大幕才真正的拉开了。

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        这是老年的弗莱明爵士,明显见老了,目光也不炯炯有神了。

        写成了胡子工程,争取在春节前写完。

        抗铁牛继续。。。

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        • 家园 拜读受益,谢谢。抗生素,最初

          也长期被称为抗菌素。

          称抗生素更规范些。

        • 家园 有说法说那个鼻涕是不小心流进培养皿的

          如果这样还继续培养,只能说太强了。

          微生物的很多发现就是意外污染造成的吧,这也和以前的条件有关

          科赫搞菌种培养是从染菌的土豆开始

        • 家园 【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(四)

          事实上,到目前为止,弗莱明和青霉素的故事,早已经被我们大多数人从这样或那样的途径所了解,我们也就理所当然地认为,那不过是一个幸运的偶然。我们却不知道,这样的一个发现,怎样从一个科学家的研究兴趣转向实际的大规模的工业生产,而进一步成为现代医学的巨大的进步呢?

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          这是弗莱明的另外的照片,可以看到他身后对了一大堆的培养皿。多乱哪。难道只要看看这些脏东西,能拿诺贝尔奖?

          好像只要从未洗净的培养皿里看看,就可以发现改变世界的东西,那科学也就不被称为科学,就成了一种类似于巫术的东西了。事实上,在弗莱明了解到青霉素的功效之后,还有很长的一段路要走,从1928年(1928年9月15日)一直到1940年左右,将近12年的时间,才真正从一个可能变为现实。而这其中,是与相当多的科学家的努力分不开的。由于他们的卓越贡献,下面的几个人分享了1945年的医学和生理学奖。

          从左自右,依次是:

          Sir Alexander Fleming Ernst Boris Chain Sir Howard Walter Florey

          1881-1955 1906-1979 1898-1968

          点看全图点看全图点看全图

          后来的人们评价,比如1998年,Sir Henry Harris曾经说过:如果没有弗莱明,就没有Chain和Florey两人;如果没有Chain,就没有Florey;如果没有Florey,就没有Heatley;如果没有Heatley, 就没有青霉素(盘尼西林penicillin)。

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          这是他们获得诺贝尔奖的证书

          对待青霉素发展所起的作用上来看,弗莱明爵士表现得很谦虚。自从发现了青霉的分泌物有很强的杀菌作用以后,他对此进行了大量的工作,发现对不同的细菌有不同的作用,比如对革兰氏阳性致病菌(猩红热,肺炎,淋病,脑膜炎,白喉, scarlet fever, pneumonia, gonorrhea, meningitis, diphteria),但是对他当时感兴趣的伤寒(typhoid fever)和副伤寒(paratyphoid fever)毫无作用。随后1929年,他把自己的发现发表于英国实验病理学杂志(British Journal of Experimental Pathology)。结果引起的反响平平。弗莱明继续他的研究,发现青霉菌很难生长,青霉素也非常难于纯化。结果就给弗莱明留下了这种印象,由于很难大量生产,作用也很缓慢,所以看来不是一个有效的治疗感染的物质。而且同时他也很确信,认为青霉素在人体内杀菌作用时间不会很长。大量的临床试验得出的结果难以给出有效还是无效的结论,也许是因为仅仅利用抗菌作用?

          1928年发现的青霉素,标志着人们进入了抗生素的时代,弗莱明同时也较早发现,如果使用剂量不够,或使用的时间过短,细菌就能够进化而具有抗药性。所以在世界各地的演讲中,弗莱明提出,只有真正确诊了以后,才有必要使用抗生素,而且使用的时间和剂量都不应过短或过低。

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          这是他的实验记录。

          (Inhibition by moulds including penicillin, with notes and red highlights, 11 December 1928

          British Library Add. MS 56162,)

          可是弗莱明爵士的问题还没有解决,就是怎样能够获得具有活性的纯净的物质?而这个问题的解决就有赖于相关学科的科学家的帮助。比如要获得稳定的纯化的物质,要化学家的工作。要获得更多的青霉菌,要组织培养专家。也曾经有相关学科的帮助,可是这些短期的合作,由于人员的流动而不得不放弃了。

          问题的关键还是要生产出足够多的纯的青霉素,这是早期药物生产和临床试验必需的。下一个接力棒应该交给谁?

          关键的人物在关键的时刻出现了。(机遇给有准备的人?)

          抗铁牛。。。

          【半原创-征文】弗莱明和抗生素的故事。(一)

          【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(二)

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          【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(七-完)

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          • 家园
          • 家园 再接再厉!

            可以写到过年后

          • 家园 【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(五)

            目前为止,弗莱明的实验都表明,在体外的抑菌实验中,都有很好效果的青霉素,当给老鼠或兔子喂食的时候,却失去了效力。这个问题以后我们还会谈到,和青霉素的化学结构有关。当时还无法进行静脉注射,因为青霉素还不够纯,还有杂质(外源性蛋白质)会导致死亡,可能干扰试验结果。因此,能够获得稳定有效,又有一定数量和纯度的青霉素成了一个关键的问题。在弗莱明的实验室里,没有相应的化学家或生化学家,所以他就向外面寻求别人的帮助。由于前景不明显,弗莱明结束了对青霉素的进一步研究,这也导致它的面试晚了将近十年,直到新的研究人员重新对它感兴趣。

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            这是弗莱明在1921年培养鼻涕时候的笔记。

            Notes for the discovery of lysozyme, antiseptic in nasal mucus capable of dissolving bacteria, 21 November 1921。

            1935年,澳大利亚的实验病理学家,Howard W. Florey和Ernst B. Chain,犹太化学家(由于法西斯德国的迫害而逃离德国)来到了牛津大学。从1939年开始,他们就接手了弗莱明青霉素的工作,通过利用相对新颖的实验技术,像真空干燥(就是将水溶液的样品低温冻结,然后在真空下抽干,用于从水溶液中提取干燥的样品),Florey 和 Chain分离到了完全纯化的青霉素,它的活性比1928年弗莱明得到的粗提物高出数百万倍。

            其实,在1935年,当Howard W. Florey被提名为牛津大学病理学教授的时候,而领导其中的一个实验室的时候,正处于经济萧条的时候,因此寻求资金资助学者和研究工作,就成了他大部分的工作。他到牛津不久就雇用了Ernst B. Chain。起初Ernst B. Chain是以癌症研究开始,后来又做一些Howard W. Florey感兴趣的研究和溶菌酶的研究。接着,Ernst B. Chain就疯狂的迷上了寻找抗菌药物的研究。在追溯溶菌酶的研究工作,包括弗莱明在1920年代的研究,碰巧看到了关于青霉素的报道。后来他回忆道:1938年的某天,我正好看到了这篇关于青霉素的文章,于是就立刻激起了我的兴趣。

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            这是注射前后,病人体温的变化图。采用的华氏温度。

            First intrathecal injection of penicillin: graph of temperature, pulse rate etc. of Fleming's patient Harry Lambert, before and after receiving penicillin, August 1942

            在牛津的研究小组,这时候开始试验青霉菌。他们比弗莱明所做的仅仅多了一步,就是不但在皮式培养皿或局部试验,还把他注射到活大鼠身上。通过对照实验,发现可以治愈细菌感染的老鼠,接着又进行了少量的人体试验,其结果也是令人满意的。现在已经到了1941年,英国已经宣战了,正如弗莱明在第一次世界大战中所预言的一样,战争时期对抗感染的药物需求是很大的,但是供给不足。青霉素仍然还处于实验室阶段。而Howard W. Florey和美国的洛克菲勒基金会有关系,从那里获得了赞助。

            现在最大的问题还是获得足够的青霉素,这是个困难而又费钱的事情。Howard W. Florey和他的研究人员来到美国,和化学生产商谈判,最后在伊利诺伊州的Peoria找到了一家。那里的一个农业研究中心,拥有一个非常先进的发酵技术,是生产青霉素所必需的。同时伊利诺伊州的农业也是非常相关有用的。青霉素生长的基址是那里的玉米(maize), 而玉米在英国却不常见。在那里青霉素非常适于生长,比以前的产量提高了500倍。与此同时也在寻求更有效和更多产的菌株。其中最好菌种之一来自于Peoria市场上腐烂的哈密瓜(canteloupe)。

            到目前为止,在某种程度上,美国已经加入了第二次世界战争。现在青霉素的作用人人皆知了,以市政府出面推动工业界进行生产,吸收了将近21家化学公司进行生产。从1943年一月到五月,仅仅400百万个单位的青霉素生产出来,但是到了第二次世界大战结束的时候,美国已经可以每月生产6500亿单位的青霉素。

            青霉素的发明,是人类真正有了强效的工具控制细菌感染。而在此之前的普通的感染,都会导致一场灾难。

            抗铁牛继续。

            【半原创-征文】弗莱明和抗生素的故事。(一)

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            【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(六)

            【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(七-完)

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            • 家园 【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(六)

              争取在年前写完,绝不拖泥带水,挖坑害人。

              时代需要英雄,也产生英雄。尽管弗莱明在1933年治愈了一个叫Keith Rogers的病人,而获得了一个吸引化学家来追求得到青霉素稳定组成的临床实例。可是他却一直没找到合适的人,因而不得不把他手里的青霉菌不断的送给其他感兴趣的科学家研究。

              而此时的Ernst Chain正在分离和浓缩青霉素呢。他正确的推断了青霉素的结构,要知道,那时候有机化学家最强大的武器核磁共振还未出现,推断结构实在是一件令人头疼的事情。1940年,研究小组发表了第一个结果。弗莱明知道后,就想去问问看他们所作的工作。当Ernst Chain问弗莱明他是谁的时候,弗莱明告诉他自己是谁,Ernst Chain竟然惊叫起来 :我还以为你已经过世了呢。

              那时候还没有互联网,要不然,信息的传播,也不至于这样的落后。考虑到当时的背景和历史条件,能够做出这些成就,也是非常了不起的。Norman Heatley建议把青霉素的活性成分改变酸碱度,重新溶解在水里,因而也就生产出了足够多地用于动物实验的药品。研究小组发展了纯化有效稳定青霉素的方法以后,作了一些临床试验,这个令人兴奋的结果激励研究小组于1945年发展成熟了大规模制取得方法。

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              这是苄基青霉素的空间结构,其中含有内酰胺四元环结构。口服会破坏这个内酰胺四元环结构而使药物失效。

              更具体的过程是,1939年,弗莱明的青霉菌到了牛津大学由Howard Florey领导的一队科学家手里。而且他们的任务就是寻找到一种药物,能够杀死入侵人体的细菌。事实上,1935年Gerhard Domagk的研究,关于一种简单的化合物,磺胺类药物的先驱百浪多息(Prontosil)的发现,其治疗系统性链球菌感染的作用,说明这样类似的物质是存在的。弗莱明的青霉菌,就成了牛津研究小组的起点。我们前面提到的肺炎,猩红热,淋病等等,以及其他很多外伤和产后感染,这些不分贵贱致命的疾病,突然变得可以医治了。当由于感染而致死率降低以后,充满感激的世界就需要一个英雄,弗莱明自己一个人就成了大众敬仰的英雄。可能有两个原因。首先Florey只是在学术界有名,而弗莱明看上去却被公众更熟悉。其次,对于大众来说,一个人单独做出成绩而成为英雄,比一个研究小组很多的科学家更令人尊敬。

              而弗莱明自己却很淡薄名利,说自己的成功,不过是“弗莱明的神话”。由于他第一个发现青霉素,所以有命名权。同时他还培养和保存以及分发了青霉菌稳定的细胞株系。随后弗莱明就获得的很多的奖项,比如1944年和Florey一起获得爵士的称号,1945年获得诺贝尔奖。弗莱明还注意到青霉素也有薄弱的地方(Achilles' heel)。1946年,他写道:很少量的剂量,会使细菌产生抗药性。而这是今天困扰我们的难题。在弗莱明本人的演讲中,他总是把青霉素的诞生归功於弗洛里(Florey)、钱恩(Chain)和他的同事所作的研究。

              直到1942年,才真正进行了有限的试验,都是因为没有足够的样品。到1943年,英美已经生产了大量的青霉素了。已经能够为军事行动服务了,据说在诺曼底登陆的D日,已经能够为所有需要的士兵提供青霉素了。随后,平民也可以使用了。利用深罐发酵技术,辉瑞(Pfizer)公司成功地实现了大量生产青霉素的目标,并成为世界最大的该“奇迹药物”生产者。盟军在诺曼底登陆时所携带的青霉素,绝大部分是Pfizer公司生产的。

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              尽管弗莱明本身的科学研究也许并不那么伟大,他确实是一个人的贡献改变了整个医学实践。值得我们最高的致敬和认同。同时,在我们的脑海里,正如弗莱明自己所说的:弗莱明的神话,表现了抗生素研究的巨大进步。弗莱明是,也仅仅是从很多有贡献,而默默无闻的科学家中选出的代表,像其他还有Florey, Chain, Domagk, Selman Waksman 和 Rene Dubos。 这些人的成就,使世界变得更好,更健康。纪念弗莱明爵士,实际上也就是纪念他们的伟大成就。

              铁牛继续扛。

              【半原创-征文】弗莱明和抗生素的故事。(一)

              【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(二)

              【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(三)

              【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(四)

              【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(五)

              【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(六)

              【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(七-完)

              元宝推荐:爱莲,

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              • 家园 【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(七-完)

                随后弗莱明所作的工作,就是一系列的获奖和荣誉称号。王选说过,一个人获得各项的奖励,是对他过去成绩的赞扬,可是也说明这个人没有了原创性。不过对我们大多说人来讲,能够作出那样的贡献,已经是很难得。他获得的奖项,就不列举了,当然最重要的是诺贝尔了。以后又作为微生物协会的主席,以及几乎30多个欧洲,美国大学的荣誉学位。

                1915年,弗莱明和爱尔兰姑娘Sarah Marion McElroy(Killala, Ireland)喜结良缘,后者于1949年逝世。他们的儿子后来也成为医生。弗莱明于1953年再婚,新娘是 Dr. Amalia Koutsouri-Voureka医生,一个圣玛丽医院的希腊同事。两年后,1955年3月11日,弗莱明告别人世,安息于圣保罗大教堂(St. Paul's Cathedral).

                至此,弗莱明和抗生素的故事基本上就要结束,随后的研究,日新月异,给我们的生活带来这么大的变化和益处。而与弗莱明和抗生素有关的名人中,最有名的大概是后来的英国首相。一般来说,这个版本是这样的,题目通常叫做:[SIZE=3]Fleming save him twice.[/SIZE]

                一对父母带着孩子到苏格兰度夏,欣赏这里美丽的乡村风景。有一天,这个调皮的男孩子出去,经过一个废弃用于游泳的小池塘(swimming hole),像大多数这个年龄段的男孩子一样,他就掉衣服,跳入水塘,还没来得及享受游泳的乐趣呢,也没有完全准备好,结果抽筋了,于是就边挣扎着浮起来,边呼叫救命。幸运的是,不远的田里,正好有个男孩劳作,把他给救了上来。

                后来,获救男孩的父亲,向这个救人的男孩子道谢。因为获救男孩的家里是贵族,为了表示感谢,就问小男孩,以后有什么打算,想要干什么?救人的男孩说,可能还是像父亲一样务农。“还有什么想做的呢?”“对了,我还想做医生,可是我们没钱,也付不起学费。”“不用担心,你应该学医,我会解决这些费用。”。真的,救人的男孩后来成了医生,他就是弗莱明。

                以后又过了很多年,1943年11月,被救的男孩,后来的首相,在北非得了非常重的肺炎。消息立刻传到弗莱明那里时,他就从英国飞过去,带去了最有效的新药而拯救了首相的生命。这个被救过两次,而且被同一个人,弗莱明爵士救过俩次的人,就是温斯顿*丘吉尔。

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                这是丘吉尔的相片。据说如果V的音发多了,就会面露凶相。不知道是不是因为丘吉尔经常说:victory呢(呵呵,玩笑话).

                插一句,邱吉尔的演讲是:Blood, Toil, Sweat and Tears. 谁说男的就不该流泪?嗬嗬。。

                在青霉素之后,陆续的人们从各种各样肮脏的地方,发现了各种各样的抗生素,比如在污水沟旁、垃圾堆、土壤,采集样本,筛选菌种。在短短的一二十年间,相继发现了金霉素(1947),氯霉素 (1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、红霉素(1952)、卡那霉素(1958)等。以后我们还要看到,甚至于还有从鞋油中提取的。我说怎么不好好刷皮鞋,鞋要长毛呢。原来也是同样的道理。进一步,不仅仅是用于消炎,以后还用于其它疾病的治疗,比如肿瘤,寄生虫等等。以后又随着细菌抗药性的发展,又研究了与抗生素协同作用的药物。

                这样,人类就真正的开始了健康的时代。

                说完了国外的发展,最后的话题还要稍稍谈谈我们国家抗生素的发展。就我目前看到的资料来看,最早在国内研究抗生素的发展,是我国的著名科学家:汤飞凡。他们于40年代初在昆明中央防疫处,已经开始了相关的研究。最重要的也是找到菌种,受云南霉豆腐制作方法的启发,在各种各样的地方寻找。结果发现其中又以卢锦汉和汤飞凡得自肉渣培养基中及鞋油上者(昆字第22及56号)为最佳。同时由于我国化学工业(不仅仅是化学工业薄弱,所有的工业不发达),难以找到合适的原料,也不得不进行相关技术改良,或者说土法上马。生产出的青霉素,效果也不差。而汤飞凡先生的事迹,以前河里京虎子写过,值得一看。

                我国最早的青霉素研制工作是由汤飞凡主持和领导的,参加这项工作的有黄有为(技士)、朱 既明(技士)及中华血库的范静生。其中朱既明的工作尤为出色,汤飞凡称:“尤以朱君为个中翘楚,大部分工作类多朱君所为”。当时正在美国进修的童村博士也 多方收集有关青霉素生产的资料,并与中防处“恒常互相通信”,使国内的研究人员“获益之处,亦复不少”。他们的工作筚路蓝缕,迈出了我国研制抗生素的第一步。

                上面还说到童村博士,也是中国抗生素研究的奠基人之一。以前中学课本有一篇文章,就是以童村为原型,讲上海解放初,陈毅市长,亲自拜访,邀请其为我国的科学研究做贡献。而且,中国最初的青霉菌,也有部分是童村在美国进修时候,从施贵宝公司获得的。童村后来是上海医药工业研究院抗生素研究室的负责人。有意思的是,童村最初是做医生,获得医学博士(M.D.),后来才改行搞医药研究。

                还有一个抗生素的奠基人,就是汪猷,字君谋,1910年6月7日出生于杭州书香门第之家。也为我国的抗生素研究做出了贡献。网上也有很多相关资料。

                为什么要讲讲中国的科学家呢,也是要让我们知道,中国的脊梁是这些人。科技是第一生产力。还有科学家,也应该是科学史家。

                还有很多,这里也不一一列举了。如果有没有完全,也不得不截止了。因为我也是礼拜攻势,写到七系列就结束了。。

                【半原创-征文】弗莱明和抗生素的故事。(一)

                【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(二)

                【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(三)

                【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(四)

                【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(五)

                【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(六)

                【半原创】弗莱明和抗生素的故事。(七-完)

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