主题：【原创】药的故事：奎宁 -- 兰凯

谢谢你提供的文献，是我没看到。小文写作的时候主要参考的是一篇2005年的Angew. Chem. Inter. Ed.上的综述。等一下就改一下小文。

在西西河的最大乐趣就是随时都可以学到东西。

我还正找青蒿素的东西呢

你给的链接写得也很好。一并谢过了。

就是因为比较难合成？

还是因为现在治疗疟疾有了很多其他的有效药物比如氯喹，青蒿素等, 所以对奎宁的需求量并不是太大。

奎宁毒性较大，治疗剂量与中毒剂量间的差异很小。加上现在新型低毒抗疟药的问世，奎宁已经不作为抗疟的一线药物。

只有在疟原虫对已有一线药物产生抗药性的时候，才考虑奎宁和其他抗生素合用。

非洲兄弟用青蒿素那是没的选择。

早期包括现在使用的大部分抗疟药都是奎宁的衍生物或类似物，比如pentochine,primachine等等，这些东西毒性本来就不小，用到非洲兄弟身上那后果更加严重，一帮子专家教授们找了半天才寻到根上：G6P-dehydrogenase。

人体不时会产生过氧化物，这些具有强氧化性的“炸弹”到处闯祸，极大地危害着细胞的安全。体内与之相应的清除机制就是合成强还原性的物质充作“工兵”，将这些“炸弹”给排除掉。G6P－dehydrogenase是生成还原性NADPH的催化酶，也是清除过氧化物过程中的关键酶。

问题在于，非洲兄弟们由于人种差异，大部分（70％还是多少，记不得了）的基因不能完整表达G6P－dehydrogenase，所以体内“工兵”数量很少。奎宁类药物在代谢过程中能产生大量的过氧化物，除了少数被“工兵”排除外，其它的就为所欲为了。

（俺们这疙瘩要是给黑人兄弟们开抗疟药，都先查有没有G6P－dehydrogenase deficit.）

青蒿素不是奎宁衍生物，产生的过氧化物少，对黑人兄弟们的毒副作用小，价格便宜量又足，再不用就没得天理了。

全合成除了那些需求极大或成本较低的，一般不予考虑。

大多数都是找与药物分子主要结构类似的物质进行半合成。