主题：【原创】药的故事：红细胞生成素 -- 兰凯

理解人体内分泌的激素并且用之于疾病的治疗是近代医学的一大成就。胰岛素就是一个成功的例子。另一个成功的例子就是红细胞生长素（erythropoietin，简称EPO）。它是一种天然的激素，于二十世纪末被成功地开发成了药物，给许多的患者带来了福音，但是也引起了一定争议。

红细胞生成素是一种糖蛋白（蛋白质和糖类的复合体），分子量约34kD。血浆中存在的红细胞生成素由165个氨基酸组成，糖基成分是4条多糖链加上唾液酸基。根据糖的含量不同，天然存在的红细胞生成素分为两种类型，它们的区别是糖链的组成。α型的含34%的碳水化合物，β型含26%的碳水化合物。两种类型在生物学特性、抗原性及临床应用效果上均相同。

红细胞生成素的主要功能是调控哺乳动物体内的红细胞的数量。它作用于骨髓造血细胞,刺激骨髓里的干细胞分化成红血球，并且能控制血红素的合成已及血液里红血球的浓度。红细胞生成素的合成是由肾脏动脉血液里的氧气浓度调节的。它对机体供氧状况发挥重要 的调控作用。在婴儿阶段，红细胞生成素是在肝脏里合成的，不久之后肾脏就成为红细胞生成素的主要合成器官了。

红细胞生成素的结构

人类的红细胞生成素最早是70年代从尿液里提取出来的。出于把它投入临床应用的兴趣，人们发现了合成红细胞生成素的基因。这个基因位于7号染色体长22区。到了80年代中期，安进(Amgen)制药公司和美国遗传学研究所（the Genetics Institute, 后来并入惠氏制药，Wyeth）的研究人员分别开发出了重组红细胞生成素（rhEPO）。

1989年安进（Amgen）公司的第一个基因重组α型红细胞生成素Epogen获得FDA的批准，用于治疗慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血 等，其市场表现不俗。遗传学研究所也想申报重组红细胞生成素的专利，于是这引发了美国历史上最大的一场专利诉讼。这起案子于1996年以安进公司胜诉而告终，安进获得了美国市场的专利权。2004年一年，安进公司的红细胞生成素在美国市场的销售额达到了26亿美元。

基因重组技术生产的红细胞生成素迅速地进入市场，开始是用于治疗各种贫血，主要是由肾脏衰竭引起的贫血，后来也用来治疗化疗后的癌症患者，以及正在采用AZT治疗的HIV感染者。患者通常注射EPO来保持血液的正常血细胞比容（人体内红血球占总血量的比例）。一般情况下，EPO可以给任何血氧浓度低的患者以减少输血。2003年全世界红细胞生成素的年销售额超过50亿美元。创下生物工程药品单个品种之最，是当今最成功的基因工程药物。成为名副其实的“重磅炸弹”基因药物。

虽然红细胞生成素使很多病人的生活提高了质量，它也有阴暗的一面。正因为使用红细胞生成素可以短时间内使人体红细胞增生，红血球携氧能力的增加，从而使肌肉更有劲、工作时间更长，可以提高运动员的竞技水平。这在体育界来说已经是众所周知的了。医学研究发现，EPO可以通过产生过量的红细胞运载氧气来使运动成绩提高百分之5到15。

现代体育的奖金等利益驱使下，运动员们开始滥用合成红细胞生成素。一些耐力的运动，比如自行车，长跑，越野滑雪的运动员经常注射红细胞生成素以提高运动成绩。多年来，在自行车等耐力性体育比赛中，许多运动员常常为提高运动成绩而违规注射人工合成的ＥＰＯ。 芬兰人卡洛马宁克承认输血使他赢得了1980年奥运会五千米和一万米的奖牌。 合成的ＥＰＯ兴奋剂与人体自然生成的红细胞生成素区别很小，而且注射后会较快地从人体中消失，这些都给检测增添了难度。

环法自行车赛选手经常被曝出使用EPO

滥用EPO兴奋剂的后果可能会是致命的。过量的红细胞会使血液粘度过高，尤其是当运动员在炎热的天气因运动脱水的时候，将会导致心脏病突发或者中风。八十年代以来去世的几十名自行车运动员的死因就和过量使用EPO兴奋剂有关。

好在从悉尼奥运会以来，世界反兴奋剂组织开始采用一种尿检和血检联合的方法来检测滥用的EPO。新方法具有极高的检测成功率，只需采集被检者的几滴尿液，便可检测出当事人在３天内是否接受过ＥＰＯ兴奋剂注射。这种新检测方法的采用使运动员滥用EPO兴奋剂的情况得到了控制。

• 【整理】西河文萃第29期 2010年05月30日