主题：【读书摘录】生物技术世纪：用基因重塑世界 -- earthcolor

生物技术发展大事记

以下内容是根据【1】-【4】整理而成。如有错误、遗漏，敬请指正、补充。

公元前8000年

人类开始栽培作物，驯养牲畜。

人类栽培土豆作为食物

公元前4000–2000年

古埃及用将酵母用于面包和啤酒发酵

中国开始酿酒

巴比伦对棕榈人工受精

公元前二百年

中国掌握豆腐制作工艺

公元十世纪

中国应用预防天花的活疫苗

1322年

阿拉伯酋长首次利用人工受精生长良种马

1663年

虎克(Hooke) 发现活细胞。

1675年

列文虎克发明显微镜

1761年

科尔鲁特以早熟的普通烟草和晚熟的心叶烟草杂交获得了品质优良的早熟杂种一代

1830年

发现蛋白质。

1833年

首次发现并分离到酶

1835年–1855年

施莱登和施旺提出细胞学说

1855年

发现大肠杆菌（E. coli）（后来成为生物技术的一个主要工具）

1857年

巴斯德提出微生物在发酵中的作用

1859年

达尔文提出自然选择学说

1865年

奥地利学者孟德尔根据豌豆杂交实验提出遗传因子概念，并总结出孟德尔遗传定律

1869年

约翰.弗里德里希.米歇尔（Johann Friedrich Miescher）发现了人类白血球细胞的细胞核中的一个未知功能的弱酸性物质。稍后这种物质被称为脱氧核糖核酸，或DNA。

1870年–1890年

作物学家利用自然选择学说育种

农学家利用固氮细菌提高产量

首次在实验室培育杂交玉米

1877年

科赫发明细菌染色法

1878年

发明首台离心机

1879年

发现染色体

1900年

果蝇用于基因研究

1902年

首次使用“免疫学”一词

1906年

首次使用“遗传学”一词

1909年

丹麦植物学家和遗传学家约翰逊首次提出“基因”这一名词，用以表达孟德尔的遗传因子概念

1911年

Rous 首次发现致癌病毒

1912年

物理学家威廉.亨利.布拉格爵士（Sir William Henry Bragg），和他的儿子威廉.劳伦斯.布拉格爵士，发现他们可以从X射线衍射图中推知晶体的原子结构。这种科学的工具将是帮助沃森和克里克确定DNA结构的关键。

1914年

英国曼彻斯特首次利用细菌处理下水道

1915年

发现噬菌体

1919年

首次在出版物上用“生物技术”一词

1920年

Evans 和Long 发现基因组

1924年

用显微镜研究DNA和蛋白质污渍表明这两种物质在染色体中存在。

1928年

英国医学官员富兰克林.格里菲斯（Franklin Griffith）发现，遗传信息可以从被热杀死的细菌细胞转移到活的细菌细胞中。这种称为转型的现象为遗传物质是热稳定的化合物提供了第一个证据

1928年

发现青霉素

欧洲开始Bacillus thuringiensis (Bt) 应用试验，1938年法国首次将生物杀虫剂商业化

Karpechenko将萝卜和甘蓝杂交，首次产生不同种的子代

1930年

美国国会通过植物专利法案

1933年

杂交玉米商业化，1945年，杂交玉米已经占美国玉米生产的78%

1938年

“分子生物学”一词得到应用

1940年

艾弗里（Avery）证明DNA是“可遗传的因素”和基因的组成材料。

1941年

“遗传工程”一词得到应用

1942年

电子显微镜用于确定噬菌体

青霉素大量生产

1944年

DNA被证明是遗传物质，奥斯瓦尔德.埃弗里（Oswald Avery）和他的同事麦克林恩.麦卡蒂（Maclyn McCarty）和科林.麦克劳德（Colin MacLeod），分离出细菌的DNA(脱氧核糖核酸)，并发现DNA是携带生命遗传物质的分子 （格里菲斯（Griffith）的转化材料）。然而，他们的发现受到了质疑，部分原因是，许多科学家仍然认为，过于简单的DNA分子不可能是遗传物质。

抗结核的链霉素被分离

1946年

发现遗传重组

认识到遗传多样性的重要性，美国国会提供经费用于植物资源保护和引种

1947年

发现转座因子或者“跳跃基因”

1949年

发现细胞镰刀细胞贫血症是由于血色素分子的突变引起的“分子疾病”

1949年

生化学家埃尔文.查戈夫（Erwin Chargaff）报告说，DNA的组成与物种有关的，即DNA含量和氮基因物种而异。此外，查加夫发现在每一物种的DNA中，腺嘌呤（adenine）的数量等于胸腺嘧啶（thymine）的数量，鸟嘌呤（guanine）的数量等于胞嘧啶（cytosine）的数量。

1951年

利用冷冻精子对牲畜进行人工受精

1953年

詹姆斯.沃森（James Watson）和弗朗西斯.克里克（Francis Crick）发现了DNA的双螺旋分子结构

1955年

首次分离核酸合成相关的酶

1956年

Kornberg发现DNA聚合酶I，在理解DNA复制上取得进展

1958年

发现镰刀细胞贫血症由一个氨基酸突变引起

DNA首次在试管内合成

1959年

发现杀真菌剂

1950年代

发现干扰素

首次合成抗生素

1960年

碱基配对模型探索

发现信使RNA

1961年

USDA 批准首个生物杀虫剂：Bacillus thuringiensis( Bt)

1963年

发明新小麦，可增产70%

1964年

国际水稻研究所在菲律宾试验绿色进化计划，可增产一倍

1965年

Harris和Watkins成功整合了老鼠与人细胞

1966年

破译遗传密码

1967年

完善首个蛋白测序仪

1969年

首次在体外合成酶

科学家成功分离出第一个基因。

1970年

发现限制性酶

1971年

首次合成基因

1972年

发现人类基因序列与猩猩有99%的类似性

胚胎转移的早期工作

1973年

斯坦利.科恩(Stanley Cohen)和赫伯特.博耶(Herbert Boyer)完成了第一个基因工程试验。他们发展了一种在细菌中 “剪切和粘贴”DNA和再生新DNA的技术 - 克隆技术

1974年

美国国立卫生研究院成立DNA顾问委员会来监视重组研究

1975年

政府首次要求对DNA重组作出规定

首个单克隆抗体产生

1976年

重组DNA技术应用到人基因上

分子杂交用于婴儿出生前诊断

酵母基因在大肠杆菌中表达

某特定基因的DNA被测序

首次发布重组DNA的指导原则

袁隆平培养杂交水稻

第一个可工作的合成基因出现

Genentech基因技术公司，首家专门生产基因工程产品的商业化公司，在加利福尼亚州旧金山成立

1977年

人类基因首次在细菌中表达

利用电泳对DNA快速测序

Genentech公司科学家及其合作者第一次在大肠杆菌(E. coli)中生成了人类蛋白质（生长抑素，somatostatin）。

1978年

病毒高级结构首次得到确定

人重组胰岛素被生产，Genentech公司科学家及其合作者在基因工程中生成了合成人胰岛素。

科学家研究表明，在特点位点引入突变是可能的

1979年

人生长激素首次合成，Genentech的科学家生成了合成人生长激素。

1970年代

发现聚合酶

RNA剪切

1980年

美国高级法院批准Exxon石油公司可以申请首个噬油微生物专利，利用微生物进行石油清理：生物修复技术

Cohen and Boyer 被许可基因克隆专利

开发首个基因合成仪

科学家成功把干扰素基因引入细菌

1981年

俄亥俄大学（Ohio University）的科学家将其他生物的基因移植到小鼠 – 第一个转基因小鼠完成

1981年

中国科学家成功克隆鲤鱼

1982年

Applied Biosystems, Inc.发展商用蛋白序列仪，减少了测序的蛋白用量

开发首个家畜重组DNA疫苗

FDA批准首个生物技术制药：利用细菌生产的人胰岛素

首个植物细胞转基因：矮牵牛花

1982年

Eli Lilly公司将Genentech公司授权的合成人胰岛素推向市场 – 这是市场上第一个此类产品。

1983年

凯利.穆利斯（Kary Mullis）发明了聚合酶链反应（PCR），这是一个复制DNA的方法。这一过程后来成为遗传学研究的关键工具之一。

1983年

利用T1质料完成首个植物转基因

合成首个人工染色体

首次发现特异性遗传疾病的遗传标记

利用生物技术培养的首株植物：矮牵牛花

1984年

发展DNA印迹技术

成功克隆并测序HIV病毒基因组

1984年

罗伯特.辛色默（Robert Sinsheimer）建议对人体的所有基因进行定位。这项建议导致了人类基因组计划

1985年

找到肾脏病和膀胱癌的遗传标记

法院首次以遗传指纹作为证据

抗虫、抗病毒或细菌的转基因植物首次田间试验

NIH批准用于人体基因治疗试验的指导原则

Genentech公司用于儿童生长激素缺乏症的Protropin获得FDA批准- 这是第一个由一家生物技术公司生产和销售的生物药物。

1986年

首个人重组疫苗：乙肝

首个生物技术抗癌药物：干扰素

美国政府发布生物技术管理的合作框架，对遗传工程的应用作更严格规定

加州大学伯克利分校化学家描述如何把抗体与酶结合，创建新的疗法

转基因植物(烟草)首次田间试验

美国环境保护局批准首个转基因作物的大规模栽培

1987年

首个转基因食品植物田间试验：抗病毒西红柿

首个重组细菌的户外试验：Frostban

1988年

哈佛分子遗传学家被授予首个转基因动物专利—转基因老鼠

用于清洁剂生产的漂白-抗性蛋白酶流程被授予专利

美国国会资助人类基因组计划(HGP)

1989年

首个转基因棉花田间试验：抗虫(Bt)棉

植物基因组计划启动

1980年代

分子进化

欧洲批准重组DNA动物疫苗

核酸酶与眼癌鉴定

1990年

Chy-Max?，用于干酪标记的凝乳酶，用于首个利用重组DNA技术生产的食品

10月被誉为生命科学“阿波罗登月计划”的国际人类基因组计划启动。这是一项旨在定位人体所有基因的国际合作 。詹姆斯.沃森（James Watson）是第一任主任。

首个基因治疗获得成功 ，患者是一个有腺苷脱氨酶缺乏症的4岁女孩。治疗过程包括将转基因细胞插入病人的静脉。

首个转基因母牛

首个抗虫玉米：Bt玉米

英国首个生物技术食品：改良酵母

首个转基因脊椎动物：鲑鱼

1992年

美英科学家发展用于胚胎体外鉴定的遗传学技术

FDA指出转基因食品无需特别监管

1993年

生物产业组织(BIO)成立

FDA 批准牛生长激素(BST)

1994年

FDA 批准利用生物技术生产的食品：FLAVRSAVR?西红柿

发现首个乳腺癌易感基因BRCA1

批准用于阻止CF病人肺部的蛋白集聚的人重组DNase

BST商业化

1995年

除病毒外，第一个细菌（流感嗜血杆菌，Haemophilus influenzae）基因组由TIGR基因组研究所完成测序

首个狒狒-人骨髓转移：用于艾滋病人

基因治疗、免疫疗法和重组抗体用于抗癌的临床研究

Microarray 技术，高通量基因表达测量技术成功大批应用

1996年

美国和国际科学家小组完成了人类和老鼠基因定位。

酿酒酵母是第一个被测序的真核基因组，由世界各地的100多个实验室协作完成

帕金森病相关基因发现，标志着在神经疾病治疗上迈出重要一步

1997年

首个从体细胞中克隆的动物：多莉羊

首个商业化的抗杂虫、抗虫作物：Roundup Ready蠖购

1998年

一批科学家在美国罗克威尔组建塞莱拉遗传公司，与国际人类基因组计划展开竞争。

12月一种小线虫完整基因组序列的测定工作宣告完成，这是科学家第一次绘出多细胞动物的基因组图谱。

1999年

9月中国获准加入人类基因组计划，负责测定人类基因组全部序列的1%。中国是继美、英、日、德、法之后第6个国际人类基因组计划参与国，也是参与这一计划的唯一发展中国家。

12月1日国际人类基因组计划联合研究小组宣布，完整破译出人体第22对染色体的遗传密码，这是人类首次成功地完成人体染色体完整基因序列的测定。

2000年

4月6日美国塞莱拉公司宣布破译出一名实验者的完整遗传密码，但遭到不少科学家的质疑。

4月底中国科学家按照国际人类基因组计划的部署，完成了1%人类基因组的工作框架图。

5月8日德、日等国科学家宣布，已基本完成了人体第21对染色体的测序工作。

6月26日科学家公布人类基因组工作草图，标志着人类在解读自身“生命之书”的路上迈出了重要一步。

12月14日美英等国科学家宣布绘出拟南芥基因组的完整图谱，这是人类首次全部破译出一种植物的基因序列。

2001年

2月12日中、美、日、德、法、英等6国科学家和美国塞莱拉公司联合公布人类基因组图谱及初步分析结果。

2002年: 开发出第一个癌症疫苗，有预防作用的子宫颈癌疫苗

2007年，ChIP-seq， RNA-seq新一代大规模测序技术成功应用，

【1】http://www.soudoc.com/bbs/thread-27774-1-1.html

【2】http://www.gene.com/gene/research/biotechnology/significant-milestones.html

【3】http://www.accessexcellence.org/RC/AB/WYW/wkbooks/PAP/milestones.php

【4】http://www.accessexcellence.org/RC/AB/WYW/wkbooks/SFTS/sidebarmilestone.php