主题:今天很高兴,论文被接受了。 -- mingxiaot
不过大人物过生日有大人物的排场,小人物过生日,就算搞不了国庆阅兵,下碗鸡蛋挂面也还可以。
不过看到河友晒出CELL和NATURE子刊的文章,我想咱还是老实一点,不要在关公面前耍大刀,就主要说说俺到美国后的经历吧,顺便科普一下自己的工作。
有句话叫“能干的人到那儿都能干,窝囊的到那儿都窝囊”。很不幸,俺就被划入了后一拨的行列。在北京,我无房无车无妞,小三更是一个传说,无奈以半大老头之身闯荡美国。我上小学时还是文革,学校教育受影响较大,但就英语而言,我实在不能以此推托责任。当时受基辛格访华的影响,成都在几所小学试点开设英语课,其中就包括我所在的学校。所以我光ABCD就学了四遍,小学,初中,高中,大学。然而到我出国之际依旧一口狗屎英语,至今未有多少改进。由于语言问题,只能满足于给人家打酱油,期间颠沛流离,从宾州费城到德州再到华盛顿,还失业半年,弄得精神差点崩溃,几乎昄依耶稣。只是老毛当年的无神论教育太过坚实,所以坚持下来,不过发誓以后决不诋毁基督教。
到华盛顿后,先给一个老墨博士后打酱油。此老墨非彼干粗活之老墨,在我们LAB做了十年博后,居然到最后还不肯离开,也算极品。你说他水平不行吧,他老兄每年至少一篇JOURNAL OF NEUROSCIENCE,隔三差五来篇NATURE或NATURE MEUROSECIENCE,牛得不行。他老兄单身一人,又年轻,每天只睡四五小时,其他时间全在实验室耗,我老人家拖家带口,年岁又高,那里招架得住,只干了半年就不行了。老板一看,这哥们儿大面上干得还行,咱不能只雇半年就把人FIRE掉吧,于是让我转了个课题,做转基因老鼠,其实也就做一CONSTRUCT(后面解释),因为实验室没人会做。
在我来之前,其他人发现一个叫SOX17的蛋白可能对寡树突细胞(OLIGODENDROCYTES)的发育有促进作用。大家知道,人或动物体由各种器官,如心,肺,脑,消化系统,肌肉,皮肤等等组成。器官下面的单位叫组织,组织又由更小的单位细胞组成。如果你把一个人当成军队的军师单位,那么器官或组织大约就是团营单位,而细胞就是一个班。人体各器官中最重要的大约就是大脑了,如果有一天器官移植牛逼了,啥肠肠肚肚都可以换,唯独脑子换不了,换了就不是你本人了。假如你楞把俺的浆糊脑袋换成文迪妹子的SUPER大脑,估计俺就得成天琢磨怎么嫁给默多克,而不会到这里和各位河友鬼混了。
大脑相当于电脑的硬盘,列车的调度中心,控制人的思维和行动。大脑中负责神经信号传送的细胞叫神经元,相当于电线里的铜丝。神经元“铜丝”外面包裹着几层绝缘橡胶,这些橡胶就叫寡树突细胞。寡树突细胞形成髓鞘包裹神经元,主要作用是保护神经细胞的的信号传递不受干扰。有一种病叫多样性硬化,症状包括感觉改变、视觉障碍、肌肉无力、忧郁、协调与讲话困难、严重的疲劳、认知障碍、平衡障碍、体热和疼痛等,严重的可以导致活动性障碍和残疾。这个病的主要原因就是寡树突细胞形成的髓鞘被破坏了。你可以想象,一台机器内部的漆包线橡皮熔化后会产生什么后果。所以研究寡树突细胞的生成可以对多样性硬化症的治疗提供帮助。
我们实验室最初的结果主要是在培养细胞上做的。培养细胞是在一个简化的环境中进行实验,相当于物理化学中的理想环境。在动物体内,各种因子互相影响,同一种蛋白可能表现出不同于细胞实验的结果,有时甚至出现相反的功能。所以我们需要做活体实验。活体实验方法很多,涉及转基因的有两种,一种是设法敲掉该蛋白的基因,一种是大量表达该蛋白。在我之前,实验室花了六万美元找公司做了一个敲掉SOX17的转基因老鼠,实验室自己做了一个大量表达SOX17的老鼠,不想两个老鼠都不工作,实验结果做得乱七八糟,所以上下都对此工作有点害怕。老板分配我做的就是重做一个大量表达SOX17的转基因老鼠,他当时想的就是死马当活马医。我还做不出来,赶我走人也名正言顺。
幸亏我在这方面还有点经验,以前我在国内做过植物转基因。转基因很重要的是建CONSTRUCT。CONSTRUCT相当于一个运输工具,你需要的基因相当于乘客。你要把乘客运到老鼠体内,还要开门让他下车,再在他身上挂根彩带好让他登台表演。我一看他们的CONSTRUCT图就发现他们的结构不太对,开车的车门可能打不开,彩带也不太显眼。于是重新涉及了CONSTRUCT。在培养细胞里证明了CONSTRUCT可以工作后就叫给楼下的一个中国人做卵子注射。这姐们儿是我朋友,我到这里还是她帮的忙。没想到她对此没有多少经验,做了几个月做不出来,心里可能发慌,就说我的DNA提取方法不对,直接告到老板那里。老板大怒,把我抓去审问,我说你送到MICHIGAN的动物转基因中心去做,出不来我走人。三个月后,MICHIGAN把转基因老鼠送过来,我在显微镜下看见“那条绿色的彩带”飞扬,乐得嘴都合不拢了。不想好事多磨,后来陪宝贝女儿滑冰摔断了腿,几乎休了三个月,老板又让半年后走人。亏得老鼠挣气,半年后出现了好结果,这才坚持下来。寡树突细胞的发育要经过前体,中间前体,和成熟几个阶段,我们发现SOX17从一开始就促进其发育,而且观察到前体,中间前体,成熟相继形成的过程。之后,老板坚持要做病理,于是做了一个病理,发现转基因老鼠没有出现化学物诱导的髓鞘缺失。这个结果大家都没想到,去年去新奥耳良开会,很多人感兴趣,因为髓鞘恢复太快了(一般的恢复需要七天,我的结果只要三天),可能对疾病治疗有作用。但论文写作啃吃啃吃,今年二月投稿,三月打回补结果。我看审稿意见莫明其妙,没有对论文结果提出什多少意见,却要求我证明SOX17和另一个同源蛋白是否竞争,SOX17对另一个信号机制如何调节,能不能对比敲掉SOX17的老鼠结果等等。我靠,要证明了这些东东,还不得发CELL了。没办法,县官不如县管,胡乱又做了几个结果,终于通过。
要知道我都七八年没发表论文了,能不让我高兴?实在忍不住偷着乐,特意写出来给大家分享。各位大虾见笑了。
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🙂恭喜啊。不容易 1 GPRS 字136 2013-06-27 12:46:01
🙂主要还是帮助俺以后找个稍好点的工作。 mingxiaot 字104 2013-06-27 14:47:28
🙂高兴一下就好了。不要期待一篇好文章对你改变什么 1 phyzjqk 字115 2013-06-28 14:32:30
🙂按说我的科研水平也就和国足有得一拼,不该在水深莫测的西河