主题：【25个科学问题征文】我们能够选择性的调控免疫反应么？ -- 水风

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Can We Selectively Shut Off Immune Responses? by Jon Cohen

在过去的几个世纪中，器官移植已经从单纯的实验变成了常规性的手术。仅在美国，每年就有2万多例心脏，肝脏和肾脏移植手术。但是对于移植器官接收者来说，那个困扰性的难题始终没有解决，就是要终生服用强有力的抑制免疫反应的药物，这些药物会带来非常严重的副作用。研究者们长期以来一直致力于寻找抑制对于外来移植器官的免疫反应，同时又不影响对于其它方面的防守机制。但遗憾的是在这方面的努力所获甚微。

科学家们面对的是非常复杂的局面和严峻的挑战。尽管免疫耐受机制偶有发生，那些移植器官接收者们停止服用免疫抑制药物也没有出现排斥反应。但是关于这种情况发生的具体机制，无论是分子方面的还是细胞水平的，都还只是一个谜。调理免疫系统目前就像是一个新手在探索一块机械表的运作。一不小心动了一块看起来微不足道的部件，就把整个运作体系给打乱了。实验诱导免疫耐受的药物同时也是一个大难题，除非停止免疫抑制药物，我们不知道这些免疫耐受药物会不会起作用；但是万一停了免疫抑制药物出现了致命的排斥反应，而这些药物又不起作用的话，那就会出人命的。现在的看法是如果研究者们能够搞清楚免疫系统是如何耐受移植器官的，那么就可以运用这些知识来诱导免疫耐受的产生，同时还可以治疗自身免疫疾病，因为这些疾病也是有自身的免疫系统对于自身的组织的错误识别而造成的。

60年前一篇发表在科学杂志上的文章开始对于移植器官免疫耐受的研究。University of Wisconsin, Madison 的 Ray Owen报道了双生的雄性牛中，有一些会在子宫里面共用胎盘组织，结果出生的时候，他们的红细胞就会混杂在一起。这些牛在长大后对于外来细胞的耐受力就会大大增强。

几年之后，在University of Birmingham, U.K.的 Peter Medawar 和他的小组，证实了这些双生牛接受彼此的移植皮肤都不会产生排斥反应。Medawar一开始并没有立刻领会这个结果与 Owen 的工作之间的联系。但是当他领悟到了之后。他着手开始一个大胆的实验，他向还在子宫里面的小鼠注射来自其他谱系的小鼠的组织（这个情况跟人的器官移植很相像）。当这些小鼠出生之后，其中的一些对于其他种系的老鼠移植来的皮肤就不再产生排斥反应。这个结果最终发表在1953年的自然杂志上。许多人根据这个实验进行了大量的实验，希望可以找到治疗自身免疫疾病的方法。

免疫学家们，许多是在小鼠上，发现了几个免疫耐受的具体机制。举例来说，免疫系统可以产生抑制细胞来抑制自身免疫的产生，或者免疫体系可以让那些产生自身免疫反应的细胞自杀（啧啧，妖道不禁想到了检察官之死）或者失去作用。研究和们目前已经很清楚地了解了这些机制中具体起作用的基因，受体以及细胞与细胞间的作用。

然而，揭示免疫系统是如何工作的和找到安全的方式来调控他们绝对是两码事。器官移植研究者们目前通过三个主要的策略来引导产生耐受。第一种办法基于Medawar 的研究。研究者们在引进器官的同时也引进捐献者的骨髓细胞，希望这些细胞能够教会受体的免疫细胞对这些移植的器官产生耐受。捐献者的免疫细胞跟随捐献的器官一起进入受体，也在一定程度上可以引起耐受。第二个策略就是运用药物来训练T细胞对于外来移植器官的抗原的变得不再敏感或者被清除掉。第三个策略就是产生调节T细胞的细胞，这些细胞抑制特定的免疫细胞增殖，

同时分泌一种生物化学物质，白细胞介素，来抑制排斥反应。

但是所有的这三个策略都会面对一个共同的问题，因为没有合适的信号分子来确定耐受已经产生，所以判断哪些措施有效，哪些无效是非常困难的。目前仅有的一个法子就是停掉免疫抑制药物，但是这个做法非常冒险。同样的，伦理方面的考虑也要求研究者们把试验这些药物的目的放在与免疫抑制药物协同的地位。这同样也会削弱药物的有效性，因为需要一个完全有效的免疫系统才能真正的测试这些药物。（扯啊扯得就扯到伦理上去了，是不是大制药公司的伦理都是这个样子阿？）

如果研究者们真的能够选择性的安全的诱导实现免疫耐受，这个课题已经持续了将近50年之久。不仅仅几十万器官移植接受者们，那些受自身免疫疾病困扰的人们也会有一个更加美好的明天。

（长寿也好，再生也好，器官移植也好，其目的都不外是让人能够活得长一点，健康一些，能够更加长久的享受一下这个世界的一切。自然给予的生命不过瘾，人类还要自己给创造出些来给自己造。

其实妖道对于这些课题很不感冒。从理论上来说，那些有缺陷的人的基因是不应该流传到下一代的，因为自然选择已经决定了，但是被我们人为的逆转了。这些垃圾基因将随着人类的科学越来越发达，而在我们的后代里面越来越多。积累下去，早晚要出事的。而且即使搞成了，也不过是少数有钱人的专利。对于广大的人民群众来说，没有多少意义。

与其一边大吃汉堡包，喝着垃圾饮料，一边又要吃着药片减肥；一边没日没夜的party，狂欢，吸烟，吸毒，一边还大把吃着药片，想要风风光光多活几年。不如好好规律一下自己的生活，多吃点蔬菜水果，多锻炼身体。

好了，欢迎砖头）