主题：疫苗战争（1） -- 狂草舞茅
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家园 mRNA疫苗的难度是不是应该在于体内表达？ 我总觉得，
体外DNA转录mRNA，难度有，但现在应该不大。
体外包装保持有效性，有难度，但现在问题应该不大。
最大的难度，似乎是在于注射到体内后，怎么保证这些外来物能够得到表达，产生蛋白。
以前所学所理解，现在可能完全不一样了。
家园 您居然还是学生物的吗？ 家园 当年我抱着基因改造的理想读的生物科技 几年苦读下来，尤其是最后一年在图书馆苦泡翻开各种英文文献，最后得出结论，基因改造难度太大，我当时看不到希望。
现在看来当时的判断也对也不对。我现在的看法是，基因工程和中医药难度等同，思路等同。
通宝推：mezhan,桥上,
家园 你的说法是正确的。 技术上最大的难度，1）找准合适的靶点，合成对应的蛋白质，2）怎么用LNP/LPP之类的技术，把mRNA安全稳定地送入细胞内部。
现在mRNA生产有几个瓶颈
1. Plasmid DNA：DNA模板是最大的瓶颈。因为原来的基因疗法产能根本不可能满足现在疫苗的生产量。
Moderna外包给 Aldevron，后者最近被管理层卖掉了，成交价高达96亿美元现金。
辉瑞美国自产部分，BNT在欧洲向AGC（德国公司）和Biomay (奥地利公司）。
2. LNP
辉瑞BNT向英国Croda购买，Moderna向CordenPharma购买。
3. 生产mRNA疫苗
Moderna外包给Lonza等CDMO.
辉瑞在美国用自有产能生产。
BNT 买了一个位于Marburg, Germany的生产基地，自己生产。
另外还要一些CDMO，多数是老药企的生产基地。bnt在上海和复星合作了一个十亿剂年产能基地，但plasmid DNA及LNP要外购。
通宝推：种植园土,小泽珍珠,唐家山,
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家园 【原创】 RNA聚合酶色魔谈不上垄断，现在国内除了色魔，卖的比较多还有takara，默克，罗氏。不过国内公司还要加把劲。脂质体包裹技术国内已经有公司做出来，可能效率上差点，不过已经是0到1的突破。
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家园 请教一下 “灭活病毒对变异病毒反应速度也很快 但是保护率就一般”－－－这个灭活保护率一般的来源是哪？
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家园 搭车请教 mRNA之类的新方法疫苗，短期看反应比较大，长期的副作用还不明确？未来有没有可能疫情缓解后，新方法疫苗在一定时间内被禁止？
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家园 mRNA取代腺病毒疫苗是必然趋势。但重组蛋白有它的优势 尤其病毒结构比较稳定的情况下（如乙肝），重组蛋白很安全，可以长期生产。
德国那个CureVac的失败有多方面的因素。它一是想要避免超低温储存，二是要节省材料（12微克 vs 辉瑞 30 微克 vs Moderna 100微克），三是选择欧洲+南美去做测试，规模还很大，欧洲1万例+南美4万例，结果47%。
如果它愿意让利，联合一家有实力的大药企，避开南美，而是在欧洲和美国测试，应该有可能能成功的。
换句话，这家公司太贪心了。
中国的苏州爱博选择了在墨西哥测试，环境要相对单纯一些，但是Delta变种袭击全球，也让人捏把汗。
通宝推：种植园土,