主题：【读书摘录】生物技术世纪：用基因重塑世界 -- earthcolor

就前几天我还严厉批评了一位冒出投降主义倾向，流露出对生物科技这个伟大事业信心动摇的同事：

“你说你吧，现在来说人生最大的需求是什么？三十大几了，职业上也就这样了。

“你，你怎么能这么说我...”同事含泪中。跑题一下，这个同事外表上脾气上都像Friends里的Joey，真是超级有女人缘，特别是熟女级的。食堂里的大妈每次都会多给他一点，让我很不忿。

“比上不足，比下有余了。工作上整天抱怨来抱怨去的，我看你也挺满意的了。你和你老婆加起来中上阶级没跑的。郊区一房辆车。一个小孩，还有一个也快了，下面就是还贷，养娃，一年出去旅游个一两次，等着退休。只要大统领们不彻底搞垮社会保险，到年岁了去佛州买个康豆，一辈子就这么过去了。”

“为什么我的人生在你嘴里说出来这么失败...”他继续含泪中。

“失败不失败不管，我说你衣食住行里没有什么特别的需求了吧。还有什么东西能钩着你心甘情愿的大笔掏钱？不就是自己和家人，身体健康，长命百岁么。你老婆这次高龄生女，虽然检验都好，你不希望到时候有什么差错吧？”

“你你你”他开始含血了。

“你现在这岁数，不希望到五十岁的时候查出个前列腺癌，还治不了吧？你们Polak最容易得这个。简单的说，你现在最有需求又最不能控制的地方就是能意识清楚身体健康得多享受生活。这不就是钱么，这不就是生物科技发财的大前提么。”

众曰“诺”

DSer，而且是WSN一系的；

再握个爪，共同WS，

直至黎明前的黑夜～

或许就破晓了也说不定，

呵呵

这个东西提出来有二十多年了吧，应该是越来越多的人认可了。

不知道国内有没有搞这个的。

哪位老大了解国内的行情，大概介绍一下。

小弟是铁心海龟的～

比如Warburg,怎么样？

Garbage In, Garbage Out.

系统不对，再快也没用。

生物技术发展大事记

以下内容是根据【1】-【4】整理而成。如有错误、遗漏，敬请指正、补充。

公元前8000年

人类开始栽培作物，驯养牲畜。

人类栽培土豆作为食物

公元前4000–2000年

古埃及用将酵母用于面包和啤酒发酵

中国开始酿酒

巴比伦对棕榈人工受精

公元前二百年

中国掌握豆腐制作工艺

公元十世纪

中国应用预防天花的活疫苗

1322年

阿拉伯酋长首次利用人工受精生长良种马

1663年

虎克(Hooke) 发现活细胞。

1675年

列文虎克发明显微镜

1761年

科尔鲁特以早熟的普通烟草和晚熟的心叶烟草杂交获得了品质优良的早熟杂种一代

1830年

发现蛋白质。

1833年

首次发现并分离到酶

1835年–1855年

施莱登和施旺提出细胞学说

1855年

发现大肠杆菌（E. coli）（后来成为生物技术的一个主要工具）

1857年

巴斯德提出微生物在发酵中的作用

1859年

达尔文提出自然选择学说

1865年

奥地利学者孟德尔根据豌豆杂交实验提出遗传因子概念，并总结出孟德尔遗传定律

1869年

约翰.弗里德里希.米歇尔（Johann Friedrich Miescher）发现了人类白血球细胞的细胞核中的一个未知功能的弱酸性物质。稍后这种物质被称为脱氧核糖核酸，或DNA。

1870年–1890年

作物学家利用自然选择学说育种

农学家利用固氮细菌提高产量

首次在实验室培育杂交玉米

1877年

科赫发明细菌染色法

1878年

发明首台离心机

1879年

发现染色体

1900年

果蝇用于基因研究

1902年

首次使用“免疫学”一词

1906年

首次使用“遗传学”一词

1909年

丹麦植物学家和遗传学家约翰逊首次提出“基因”这一名词，用以表达孟德尔的遗传因子概念

1911年

Rous 首次发现致癌病毒

1912年

物理学家威廉.亨利.布拉格爵士（Sir William Henry Bragg），和他的儿子威廉.劳伦斯.布拉格爵士，发现他们可以从X射线衍射图中推知晶体的原子结构。这种科学的工具将是帮助沃森和克里克确定DNA结构的关键。

1914年

英国曼彻斯特首次利用细菌处理下水道

1915年

发现噬菌体

1919年

首次在出版物上用“生物技术”一词

1920年

Evans 和Long 发现基因组

1924年

用显微镜研究DNA和蛋白质污渍表明这两种物质在染色体中存在。

1928年

英国医学官员富兰克林.格里菲斯（Franklin Griffith）发现，遗传信息可以从被热杀死的细菌细胞转移到活的细菌细胞中。这种称为转型的现象为遗传物质是热稳定的化合物提供了第一个证据

1928年

发现青霉素

欧洲开始Bacillus thuringiensis (Bt) 应用试验，1938年法国首次将生物杀虫剂商业化

Karpechenko将萝卜和甘蓝杂交，首次产生不同种的子代

1930年

美国国会通过植物专利法案

1933年

杂交玉米商业化，1945年，杂交玉米已经占美国玉米生产的78%

1938年

“分子生物学”一词得到应用

1940年

艾弗里（Avery）证明DNA是“可遗传的因素”和基因的组成材料。

1941年

“遗传工程”一词得到应用

1942年

电子显微镜用于确定噬菌体

青霉素大量生产

1944年

DNA被证明是遗传物质，奥斯瓦尔德.埃弗里（Oswald Avery）和他的同事麦克林恩.麦卡蒂（Maclyn McCarty）和科林.麦克劳德（Colin MacLeod），分离出细菌的DNA(脱氧核糖核酸)，并发现DNA是携带生命遗传物质的分子 （格里菲斯（Griffith）的转化材料）。然而，他们的发现受到了质疑，部分原因是，许多科学家仍然认为，过于简单的DNA分子不可能是遗传物质。

抗结核的链霉素被分离

1946年

发现遗传重组

认识到遗传多样性的重要性，美国国会提供经费用于植物资源保护和引种

1947年

发现转座因子或者“跳跃基因”

1949年

发现细胞镰刀细胞贫血症是由于血色素分子的突变引起的“分子疾病”

1949年

生化学家埃尔文.查戈夫（Erwin Chargaff）报告说，DNA的组成与物种有关的，即DNA含量和氮基因物种而异。此外，查加夫发现在每一物种的DNA中，腺嘌呤（adenine）的数量等于胸腺嘧啶（thymine）的数量，鸟嘌呤（guanine）的数量等于胞嘧啶（cytosine）的数量。

1951年

利用冷冻精子对牲畜进行人工受精

1953年

詹姆斯.沃森（James Watson）和弗朗西斯.克里克（Francis Crick）发现了DNA的双螺旋分子结构

1955年

首次分离核酸合成相关的酶

1956年

Kornberg发现DNA聚合酶I，在理解DNA复制上取得进展

1958年

发现镰刀细胞贫血症由一个氨基酸突变引起

DNA首次在试管内合成

1959年

发现杀真菌剂

1950年代

发现干扰素

首次合成抗生素

1960年

碱基配对模型探索

发现信使RNA

1961年

USDA 批准首个生物杀虫剂：Bacillus thuringiensis( Bt)

1963年

发明新小麦，可增产70%

1964年

国际水稻研究所在菲律宾试验绿色进化计划，可增产一倍

1965年

Harris和Watkins成功整合了老鼠与人细胞

1966年

破译遗传密码

1967年

完善首个蛋白测序仪

1969年

首次在体外合成酶

科学家成功分离出第一个基因。

1970年

发现限制性酶

1971年

首次合成基因

1972年

发现人类基因序列与猩猩有99%的类似性

胚胎转移的早期工作

1973年

斯坦利.科恩(Stanley Cohen)和赫伯特.博耶(Herbert Boyer)完成了第一个基因工程试验。他们发展了一种在细菌中 “剪切和粘贴”DNA和再生新DNA的技术 - 克隆技术

1974年

美国国立卫生研究院成立DNA顾问委员会来监视重组研究

1975年

政府首次要求对DNA重组作出规定

首个单克隆抗体产生

1976年

重组DNA技术应用到人基因上

分子杂交用于婴儿出生前诊断

酵母基因在大肠杆菌中表达

某特定基因的DNA被测序

首次发布重组DNA的指导原则

袁隆平培养杂交水稻

第一个可工作的合成基因出现

Genentech基因技术公司，首家专门生产基因工程产品的商业化公司，在加利福尼亚州旧金山成立

1977年

人类基因首次在细菌中表达

利用电泳对DNA快速测序

Genentech公司科学家及其合作者第一次在大肠杆菌(E. coli)中生成了人类蛋白质（生长抑素，somatostatin）。

1978年

病毒高级结构首次得到确定

人重组胰岛素被生产，Genentech公司科学家及其合作者在基因工程中生成了合成人胰岛素。

科学家研究表明，在特点位点引入突变是可能的

1979年

人生长激素首次合成，Genentech的科学家生成了合成人生长激素。

1970年代

发现聚合酶

RNA剪切

1980年

美国高级法院批准Exxon石油公司可以申请首个噬油微生物专利，利用微生物进行石油清理：生物修复技术

Cohen and Boyer 被许可基因克隆专利

开发首个基因合成仪

科学家成功把干扰素基因引入细菌

1981年

俄亥俄大学（Ohio University）的科学家将其他生物的基因移植到小鼠 – 第一个转基因小鼠完成

1981年

中国科学家成功克隆鲤鱼

1982年

Applied Biosystems, Inc.发展商用蛋白序列仪，减少了测序的蛋白用量

开发首个家畜重组DNA疫苗

FDA批准首个生物技术制药：利用细菌生产的人胰岛素

首个植物细胞转基因：矮牵牛花

1982年

Eli Lilly公司将Genentech公司授权的合成人胰岛素推向市场 – 这是市场上第一个此类产品。

1983年

凯利.穆利斯（Kary Mullis）发明了聚合酶链反应（PCR），这是一个复制DNA的方法。这一过程后来成为遗传学研究的关键工具之一。

1983年

利用T1质料完成首个植物转基因

合成首个人工染色体

首次发现特异性遗传疾病的遗传标记

利用生物技术培养的首株植物：矮牵牛花

1984年

发展DNA印迹技术

成功克隆并测序HIV病毒基因组

1984年

罗伯特.辛色默（Robert Sinsheimer）建议对人体的所有基因进行定位。这项建议导致了人类基因组计划

1985年

找到肾脏病和膀胱癌的遗传标记

法院首次以遗传指纹作为证据

抗虫、抗病毒或细菌的转基因植物首次田间试验

NIH批准用于人体基因治疗试验的指导原则

Genentech公司用于儿童生长激素缺乏症的Protropin获得FDA批准- 这是第一个由一家生物技术公司生产和销售的生物药物。

1986年

首个人重组疫苗：乙肝

首个生物技术抗癌药物：干扰素

美国政府发布生物技术管理的合作框架，对遗传工程的应用作更严格规定

加州大学伯克利分校化学家描述如何把抗体与酶结合，创建新的疗法

转基因植物(烟草)首次田间试验

美国环境保护局批准首个转基因作物的大规模栽培

1987年

首个转基因食品植物田间试验：抗病毒西红柿

首个重组细菌的户外试验：Frostban

1988年

哈佛分子遗传学家被授予首个转基因动物专利—转基因老鼠

用于清洁剂生产的漂白-抗性蛋白酶流程被授予专利

美国国会资助人类基因组计划(HGP)

1989年

首个转基因棉花田间试验：抗虫(Bt)棉

植物基因组计划启动

1980年代

分子进化

欧洲批准重组DNA动物疫苗

核酸酶与眼癌鉴定

1990年

Chy-Max?，用于干酪标记的凝乳酶，用于首个利用重组DNA技术生产的食品

10月被誉为生命科学“阿波罗登月计划”的国际人类基因组计划启动。这是一项旨在定位人体所有基因的国际合作 。詹姆斯.沃森（James Watson）是第一任主任。

首个基因治疗获得成功 ，患者是一个有腺苷脱氨酶缺乏症的4岁女孩。治疗过程包括将转基因细胞插入病人的静脉。

首个转基因母牛

首个抗虫玉米：Bt玉米

英国首个生物技术食品：改良酵母

首个转基因脊椎动物：鲑鱼

1992年

美英科学家发展用于胚胎体外鉴定的遗传学技术

FDA指出转基因食品无需特别监管

1993年

生物产业组织(BIO)成立

FDA 批准牛生长激素(BST)

1994年

FDA 批准利用生物技术生产的食品：FLAVRSAVR?西红柿

发现首个乳腺癌易感基因BRCA1

批准用于阻止CF病人肺部的蛋白集聚的人重组DNase

BST商业化

1995年

除病毒外，第一个细菌（流感嗜血杆菌，Haemophilus influenzae）基因组由TIGR基因组研究所完成测序

首个狒狒-人骨髓转移：用于艾滋病人

基因治疗、免疫疗法和重组抗体用于抗癌的临床研究

Microarray 技术，高通量基因表达测量技术成功大批应用

1996年

美国和国际科学家小组完成了人类和老鼠基因定位。

酿酒酵母是第一个被测序的真核基因组，由世界各地的100多个实验室协作完成

帕金森病相关基因发现，标志着在神经疾病治疗上迈出重要一步

1997年

首个从体细胞中克隆的动物：多莉羊

首个商业化的抗杂虫、抗虫作物：Roundup Ready蠖购

1998年

一批科学家在美国罗克威尔组建塞莱拉遗传公司，与国际人类基因组计划展开竞争。

12月一种小线虫完整基因组序列的测定工作宣告完成，这是科学家第一次绘出多细胞动物的基因组图谱。

1999年

9月中国获准加入人类基因组计划，负责测定人类基因组全部序列的1%。中国是继美、英、日、德、法之后第6个国际人类基因组计划参与国，也是参与这一计划的唯一发展中国家。

12月1日国际人类基因组计划联合研究小组宣布，完整破译出人体第22对染色体的遗传密码，这是人类首次成功地完成人体染色体完整基因序列的测定。

2000年

4月6日美国塞莱拉公司宣布破译出一名实验者的完整遗传密码，但遭到不少科学家的质疑。

4月底中国科学家按照国际人类基因组计划的部署，完成了1%人类基因组的工作框架图。

5月8日德、日等国科学家宣布，已基本完成了人体第21对染色体的测序工作。

6月26日科学家公布人类基因组工作草图，标志着人类在解读自身“生命之书”的路上迈出了重要一步。

12月14日美英等国科学家宣布绘出拟南芥基因组的完整图谱，这是人类首次全部破译出一种植物的基因序列。

2001年

2月12日中、美、日、德、法、英等6国科学家和美国塞莱拉公司联合公布人类基因组图谱及初步分析结果。

2002年: 开发出第一个癌症疫苗，有预防作用的子宫颈癌疫苗

2007年，ChIP-seq， RNA-seq新一代大规模测序技术成功应用，

【1】http://www.soudoc.com/bbs/thread-27774-1-1.html

【2】http://www.gene.com/gene/research/biotechnology/significant-milestones.html

【3】http://www.accessexcellence.org/RC/AB/WYW/wkbooks/PAP/milestones.php

【4】http://www.accessexcellence.org/RC/AB/WYW/wkbooks/SFTS/sidebarmilestone.php

1. RNA splicing 的发现(197?)。

2. Oncogene的发现 (197?)。

3. Sanger他老人家对Phi X的测序（1977）。

4. DNA polymophism （198？）。 虽然文中提到的DNA印迹是DNA polymophism 的一个应用，但显然DNA polymophism的重要性不仅于此。

5. siRNA的发现（1998）。

6. 山中实验室的IPS （2007）。

分离和重组基因（第12-13页）

伴随着分离、识别和存储基因的新方法，许多修饰和改造基因的新技术应运而生。其中最重要的新手段是重组DNA。1973年，美国斯坦福大学的生物学家科恩（Stanley Cohen）和加利福尼亚大学的生物学家博耶（Herbert Boyer）进行了一个非常精巧的、被生物技术分析专家认为其重要性可与火的利用相媲美的实验研究。这两位科学家利用两种不相干的、在自然界不可能互配的生物体，从它们中分离出一段DNA，然后把这两段遗传材料重组在一起。这实际上是近30年研究的产品，是20世纪60年代后期至20世纪70年代中期的一系列重要发现的顶峰。重组DNA就像一种生物缝纫机，可以把互不相干的生物遗传纤维缝在一起。

科恩把重组DNA技术分为几个步骤。首先是用一种被称为限制酶的化学物质切割同一来源（例如某个人）的DNA分子。一旦DNA被切成片段后就可分离遗传材料的小片段，从长度上看，可能包含单个基因或多个基因。第二步是用限制酶进一步切割质粒（细菌中的短DNA）中的DNA片段，切割以后，人类DNA片段和质粒都会产生黏性末端。这两种DNA片段的黏性末端，可以在连接酶的作用下连接起来，形成一个由两种不同来源的DNA材料组成的遗传整体。最后，以这种改造的质粒为载体，把DNA引入宿主（通常是细菌）细胞。随着质粒体被吸收，细菌不断分裂，可以拷贝出无穷无尽的DNA片段，这就是DNA克隆。

在不断扩大的生物技术库中，重组DNA是迄今为止最引人注目的技术武器。这种可用来识别和修饰基因的新技术，是生物技术世纪的新运作构架的第一股“力量”。几千年来，人类通过熔化、溶解、锻造以及燃烧无生命的自然材料，创造着有价值的物质。现在我们开始通过剪接、重组、插入和缝缀等手段，将有生命的材料融入各种经济门类。英国科学作家里奇-考尔德（Lord Ritchie-Calder）把这场生物技术革命放到历史的宏观角度下观察，他认为“我们正在如同加工金属和塑料那样来制造有生命的材料”。我们正在从烟火技术时代向生物技术时代过渡。生物技术的发展速度实在令人惊叹。据估计，有关生物学方面的知识正以每5年翻番的速度发展。在遗传学领域，信息量每24个月就增加1倍。科学家认为，生物技术的商业前景将无可限量，只有人类的想象力、取舍偏好和市场的变化莫测才可能限制其无限增长。

生物技术的成果

转基因农作物、转基因杀虫剂，已经在经常见于新闻报道。和化肥和灌溉系统一起，转基因农作物和转基因杀虫剂大大地提高了农作物的产量，解决了很多人的吃饭问题，提高很多人的生活质量。转基因动物已经增加了某些动物的产蛋量和产肉量。和这些转基因产品相关的转基因食品，也许已经渗透到了我们的生活中，只是以一种我们不知道的方式存在着，比如，没有贴转基因的标签。

克隆人体器官，为病人进行器官移植

将细菌和生物用于矿物质提取，提取的矿物包括铜、铀、汞、镉等等

生物能源的开发，将甘蔗转化成乙醇，将生活垃圾、农业残留物转化成乙醇

通过植物来产生塑料

通过细菌来产生蜘蛛丝

基因是生物技术世纪的“绿色黄金”。如同工业时代控制矿物燃料和贵重金属有助于控制国际市场一样，生物技术时代控制地球遗传资源的经济和政治力量，将对未来的世界经济产生极大的影响力。在未来的岁月，地球上正在收缩变小的基因库，将成为不断升值的资产。一些跨国公司和政府，已经看守并搜寻“绿色黄金”的新大陆，希望发现将来有市场潜力的微生物、植物品种和人的稀有遗传特征。一旦发现所期望的遗传特征，生物技术公司就可加以修饰制作，并申请专利以保护他们的新“发明”。赋予生命专利，是构成生物技术世纪新的运作构架的第二股力量。

世界各国的政府，已建立了基因储存机构，以保护将来可能有商业用途的稀有植物品系。在美国，位于科罗拉多州福特.柯林斯的国家种子实验储存中心，收藏有来自世界各地的40多万种种子。许多国家正开始筹建基因库，储存稀有微生物和冷冻动物胚胎。随着将来国际市场更多地依赖于用遗传技术生产材料和产品，这些稀有植物和动物品种的商业价值，将会有引人注目的增加。

世界范围内申请地球基因库专利的竞赛，是500年来商业圈地和把地球生物圈所有生态系统私有化发展的顶峰。

（传统中药有专利吗？如果有人以传统中药的成分申请了专利，中国国家专利局支持吗？我的观点是不应该支持，因为这些成分已经存在很久了，不是申请者的个人或机构发明。如果有人申请一种新的方法来提纯中药成分，这个方法应该是可以申请专利的。问题是，别人还可以用其他方法（比如传统的方法）对同样的中药成分进行提纯吗？）

在生物技术革命将振兴全球经济并重塑我们社会的时候，这场生物技术革命同样对地球的环境产生影响。遗传时代的新技术，使科学家、企业和政府从最根本的水平（即协调所有生命形式的发育过程的遗传成分）上来操纵自然世界。从这个意义上讲，人们认为生物技术逐渐增加的储备武器正在给我们强大的新工具，来对地球上的生命形式和生态系统做历史上罕见的尝试，可能并不过分。可以设想基因在全然不同的物种间，跨越植物、动物和人类之间的生物学界限，得到了大量转移，仅在漫长进化过程中的一瞬间创造了成千上万的崭新生命形式。进一步设想，随着克隆式繁衍，这些大批量产生的新生物难以计数的复制品，释放到生物圈中进一步繁殖、突变、扩增、迁移，侵蚀我们的大地、水域和空气。事实上，这是我们面向生物技术世纪正在从事的重大科学与商业实验。用实验室构想的二次创世记重新播种生物圈，是构成生物技术世纪运作构架的第三股力量。

跨国公司正在从化学转向生命科学，以期使公司在生物时代中具有控制全球市场的优势。这一新趋势的最典型例子是Monsanto公司，这个长期以来世界化学产品的先驱所做的大胆决定是，1997年卖掉了它的全部化学产品部门并将其研究、开发和营销定位于生物技术和产品（当然，它保留了对农业化学部门的控制）。

基因工程技术对生态环境的影响是未知的、很多结果是不可逆转的。

设计基因武器

基因库的衰竭

野生动植物是生物技术的后备基因库。很多例子证明，野生植物对改变农作物的性能非常重要，可以用来提高农作物的产量、提高抗病虫害的能力。然而，由于人类对自然的大量开发，野生的动植物越来越少。人类可以利用的后备基因库正在衰竭。

美国的大豆作物，占世界大豆总量的75%，是来源于中国的6个品种的单一种植。

　“中国中药专利数据库及其检索系统”(CTCMPD)是国家知识产权局“十五”信息技术重点应用性研究项目。该项目是在国家知识产权局党组的亲切关怀和大力支持下，在专利局自动化部的直接领导下，由知识产权出版社专利数据研发中心(PDC)和化学审查一部中药室合作完成的。

　　2001年8月中国中药专利数据库及其检索系统试验库通过世界知识产权组织(WIPO)传统知识工作组检索测试，并得到了WIPO的高度赞扬。2002年4月，该项成果通过验收，并得到国家知识产权局领导和国家专利局自动化部以及审查部等用户的高度评价。被认为是国家知识产权局建局以来第一个具有自主知识产权和具有世界先进水平的深度加工标引的数据库系统。目前，该数据库系统已正式提供我局专利审查员检索使用。 2002年6月该英文版系统建成, 在WIPO汇报演示取得了巨大的成功。美国专利商标局在给WIPO的报告中，对该库的功能给予了高度的评价，并在报告中赞扬中国中药专利数据库及其检索系统的建成为传统知识数据库领域树立了良好的典范。

　　 中国中药专利数据库收录了1985年至今公开的全部中国中药发明专利。截止2004年11月，该数据库收录的专利文献记录量已达27000余件，收录中药方剂近6万个，并仍在不断进行追加标引，与专利公报同步。

http://www.sipo.gov.cn/sipo2008/xxcp/zysjk/200804/t20080407_370312.html