五千年(敝帚自珍)

主题:【讨论】中医西医的讨论 -- 比的原理

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家园 一些门外汉批评另外一些门外汉,空对空吵架好玩吧?

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化道最常见的间叶源性肿瘤,其发病机制关键在于c-kit基因功能获得性的突变(gain-of-function mutation)以及由此导致的KIT蛋 白的异常活化。c-kit基因的蛋白产物KIT属于受体酪氨酸激酶家族,其异常活化导致连续不受抑制的瀑布式级联反应。引起肿瘤细胞不受控制的增殖。

胃肠道间质瘤(GIST)被普遍认为具有潜在恶性,手术切除是治疗GIST的主要手段。然而复发、转移或无法切除的GIST对传统的放、化疗不敏感。据报道有效率不足5%。有远处转移GIST病人中位生存时间约20个月,有局部复发者则为9-12月。直至2001年首例GIST病人应用格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗获得成功后,格列卫对GIST的治疗效果才在世界范围的临床应用中得到证实。

格列卫(甲磺酸伊马替尼)是如何起作用的?

格列卫的治疗靶点包括BCR-ABL融合蛋白、跨膜受体KIT及血小板衍生生长 因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)等。KIT是一145 ku的跨膜糖蛋白,是位于4ql1~12原癌基因c-kit的产物,属受体酪氨酸激酶家族。正常KIT的激活途径需与配体干细胞因子(stem cell factor,SCF)在细胞膜外结合,并形成二聚体,从而磷酸化而激活,其生理作用在于刺激细胞增殖,增强细胞存活能力。格列卫通过发挥ATP结合的竞争性拮抗剂的作用,阻止胃肠道间质瘤(GIST)中异常激活的KIT将磷酸基团从ATP上转移过来,从而中断信号传导抑制细胞增殖。

PDGFRA基因位于4q12,其结构和组成与c-kit基因相似,且位置邻近,故可能源于同一祖系基因。该基因的编码产物PDGFRA也属于受体酪氨酸激酶家族,作用与KIT类似。近来研究显示,在35%未发现c-kit基因突变的GIST中存在PDGFRA基因突变。目前研究发现c-kit基因突变和PDGFRA基因突变在GIST中很少同时出现,具有排他性。由于PDGFRA基因与c-kit基因在结构和功能上都很相似,因此PDGFRA基因突变在KIT阴性的GIST的发病机制中可能起了替代c-kit基因突变的作用。PDGFRA也是格列卫的治疗靶点,因此这就能解释为何部分无c-kit基因突变的GIST仍对该药显示出良好疗效效。

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能看懂的话,有空帮我整理一下这个格列卫的原理,太多字母了。

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