五千年(敝帚自珍)

主题:【讨论】中医西医的讨论 -- 比的原理

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家园 没有详查相关背景资料,仅就兄台提供的情况说一下

因为不是很了解这一肿瘤,仅就我的理解,简单回复一下兄台的问题。这不是严谨的学术文章,中间会忽略许多细节,仅谈及一些基本原理。

就格列卫治疗胃肠道间质瘤而言,这里的关键是肿瘤细胞膜表面有两种酪氨酸激酶受体蛋白,c-kit和PDGFR。这是两种跨膜蛋白,如果把细胞比作一个座屋子,跨膜蛋白相当于穿过墙壁,联通屋子内外的一个传动装置。正常细胞也有着这两种蛋白,但在肿瘤细胞上,这两种蛋白上的某一部分出现了问题(位于胞浆部分形成所谓的突变),导致细胞外的信号传入细胞内后不能像正常的组织一样受到调控,本来应该终止的信号却持续性激活,最终引发细胞不受控制的分裂增殖,也就是形成肿瘤。这就像那个联动装置没出问题的时候,可以根据屋内的温度,按需要向屋内的炉子加柴。但联动装置出问题后,就自顾自的不停地给屋子里的炉子中添加柴火,没法停下来,最终烧掉了整个屋子。出问题的部位就在蛋白质胞浆内的一段,相当于屋子里的一段联动装置。这一段上的酪氨酸接受其他蛋白传递过来的磷酸基团,也就是被磷酸化,相当于在屋内的联动部分加了一个开关并打开了。磷酸化以后,这些受体就告诉细胞说可以增殖了,相当于联动装置开始向炉子内加柴。在正常细胞里,还有另外的酶类可以移除酪氨酸上的磷酸基团,告诉细胞说别增殖了,相当于关掉了联动开关,不加柴了。但在肿瘤细胞,这些都不能正常工作。酪氨酸被持续性的磷酸化,于是细胞就不可控制的增殖起来,相当于联动装置的开关始终开着,不停地加柴。

磷酸化使用的磷酸基团来自ATP,就是三磷酸腺苷,上面有三个磷酸基团,其中一个磷酸基团可以被传递给突变了的c-kit和/或PDGFR上的酪氨酸,格列卫的作用就是阻止ATP上的磷酸基团被转移到c-kit和PDGFR突变上,也就是说这些突变的蛋白没有办法长时间维持磷酸化,也就不能促使细胞不停地增殖。

当然,这些解释都是很初步的,其中的许多细节应该仍然没有搞清楚,举个简单的例子,就是同样有着两种突变,为什么有的人就长肿瘤,有的就没有,更多的问题仍然等待解答。但无论怎么说,这种药对这些肿瘤有治疗作用,这是确定无疑的。而这一结论,都是通过严格的临床试验得出的,标准就是大样本双盲对照,它解决的是药物的疗效和安全性问题,至于更多细胞和分子层面的东西,就留待其他方法去解决了。

提醒兄台注意,前述看法仅仅是目前的通用解释,有关治疗机理方面的研究,会有许多的观点,假说和争论,但这些观点和争论,都不会改变这个药物对这种肿瘤有治疗作用这一事实。

本人不是这方面的专家,仅就可能的原理,做些粗浅的解释,粗陋之处,在所难免,也算是抛砖引玉,一笑大方了。

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