五千年(敝帚自珍)

主题:“三无”科学家屠呦呦 -- testjhy

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      • 家园 没看过屠先生的文章专著

        对于第一点不知道该说什么。以方肘子的作风,对于这种可以很容易验证的事情他是不会胡说的。当然从当事人来说,或许当时她发表论文的时候是被迫署上某些人的名字,事后能自己做主了就把署名加以删改,这种可能性也不能说没有。只是近于掩耳盗铃而已。

        对于第二点,方舟子说得没错。这个成果有很大的偶然性。是不是值得再重复那种做法,特别是是否应该在中医的指导下去做新药发现的工作,青藁素的发现基本上只能证明中医的扯淡性。几万个中医备选方案,只有一个有效。要是每个方子拿一个人来试验的话死掉万把人才有一个人治好了,这是治病呢还是草菅人命呢。

        • 家园 不用人试啊,现在各种体外试验,动物试验很方便。

          当年条件艰苦,屠先生他们没办法,又急着做科研,只能自己上了。

          • 家园 研制一个药品分几步

            一期临床就得用人实验了,还有二期,三期呢,全是人试出来的。

            所以现代制药花钱是不得了的,时间也非常长。

          • 家园 这是最让人感动、佩服的!而且不是孤例!

            广州中医药大学教授李国桥也做过同样的事儿。

            69年,李国桥承担针灸治疗疟疾研究的,是广东中医药专科学校(广州中医药大学前身)教师李国桥带领的科研小组。

            虽然出身中医世家,又是科班毕业,但用针灸治疟疾对李国桥来说也是一项全新的尝试。针灸疗法属于临床,必须亲自到疟疾多发的疫区去。

            1968年底,李国桥到了云南梁河县一个小山寨。寨子只有20户人家,户户都有疟疾病人,而且整个寨子一个月里就死去8个病人。一个画面深深刺痛了李国桥:走进一户人家破败的木屋,一对感染疟疾的母女,蜷缩着身子躺在床上,骨瘦如柴,气若游丝。旁人告诉李国桥,这个家庭原先还有一对父子,几天前因为感染疟疾,双双撒手人寰。

            李国桥为寨子里的病人开展治疗的过程中,仍旧不断地有人死去。因为疟原虫的抗药性,治疟药物并不是对每个人都有效。而针灸,甚至很难明确是否产生了效果。

            原因究竟是什么?百思不得其解的李国桥决定“以身试法”。他从病人身上采血,注入自己的体内,主动感染了恶性疟疾。

            几天后,病来如山倒,高热、发冷轮番袭来,李国桥的病状甚至比当地人还要严重。但李国桥坚持不服药物,而让同事用针灸治疗。4天过去,没有任何效果。李国桥这才开始服用氯喹——疟原虫已经具备了抗药性,没有人敢保证氯喹还能产生作用。幸运的是,11天后,李国桥痊愈了。

            病中的李国桥坚持记录感染数据,寻找疟原虫发育规律。这次用自己生命作赌注的冒险,虽然没有找到针灸治疗疟疾的方法,但留下了宝贵的实验记录,为此后治疟药物临床试验的开展奠定了基础。世界卫生组织编著的《疟疾学》,就记录着他和同事们的亲身实验数据和研究结论。

            经过无数次试验之后,李国桥最终作出了结论:针灸对治疗疟疾难以达到良好效果。

            针灸治疗疟疾的探索终止了。李国桥小组转为负责中医药协作组的临床实验,而另一支针灸研究的重要力量——中国中医研究院针灸研究所则退出了“523任务”。接替他们的,是屠呦呦所在的中医研究院中药研究所。故意感染疟疾,“以身试法”实验针灸疗法。

            通宝推:石老人,
            • 家园 据传统,疟疾需用放血疗法。

              他们那时没有想到这一点?

            • 家园 澳大利亚医生巴里·马歇尔

              发现幽门螺杆菌和胃溃疡及一些列胃病的关系,也是亲自用幽门螺杆菌让自己致病来研究。

              美国科学家乔纳斯·索尔克研究小儿麻痹症疫苗的时候,也是自己试,用老婆,孩子试。

              人类的科技进步真不是简单来的。

            • 家园 这种行为不可能推广重复,但却是发自内心

              不是被逼或者被鼓励。

              现代社会,珍惜生命,这种行为可能还会被法规条例禁止。但是情到深处,舍身忘死,无论是受好奇心还是受责任心驱使。(其实到那种精神状态,这两种心有时也已经很难区分了。)屠呦呦,李国桥,如此;邓稼先只身深入核爆现场,捧出实验失败残骸以待分析,如此;弗兰克林风筝闪电实验同样如此。

              p.s.

              1. wiki了一下弗兰克林的风筝闪电实验。同时期,有相同想法的好奇猫,以身殉职的真有,德国物理学家Georg Wilhelm Richmann(哀悼一下)。 虽说狡猾的弗兰克林给自己加了多重保护(比如,用风筝替代避雷针;牵绳靠近手一端保持干燥;绳上拴个钥匙连到雷顿瓶上,等等小花招),但是还是有生命危险的(如果闪电直接击中风筝,几乎必死无疑),而且确是自己牵着风筝跑,儿子在旁作见证(这么低调,据说是怕实验失败被人笑话),虽怕笑话,但不怕牺牲,精神可嘉

              2. 记不清楚天花疫苗的历史,wiki了一下,结果对伟大的詹纳医生生出巨大腹诽:他的用心观察和大胆构想最终造福人类,但是,他做实验的对象选的是奶农健康的儿子!(这个实验真的是生死实验:种牛痘倒没啥,因为已知症状轻微;但要证明有效,必须再种真的死杀杀的天花病人的体液!!)有人知道为什么他不能在自己身上实验吗??

            • 家园 那一代人的精神,俺们望尘莫及啊,有时候很汗颜,

              觉得自己唧唧歪歪,什么困难能跟他们那时侯的比?

        • 家园 不是只有一个有效。青蒿素最有效,而且副作用小。

          当年筛选了4万多种抗疟疾的化合物和中草药,确定对中医典籍中出现次数多、抗疟效果比较明显的10种中草药重点研究。青蒿是重点研究对象之一,但效果更明显的常山和鹰爪排在青蒿之前。

          同样是葛洪的《肘后方》,对疟疾的相关记载很详细,有明确的分类,收录了方剂30余首,其中14个方子中都用到常山,523的研究证明常山的确是抗疟有效。

          从常山中分离出的常山乙碱,对疟原虫的抑制率最高能达到80%以上。但常山的副作用大,服用后会造成剧烈的呕吐,而且这种副作用一直未找到去除之法。

          鹰爪对疟原虫的抑制率与常山相当。1975年,发现鹰爪素的化学结构中存在两个氧原子连在一起的结构片段,这和青蒿素是一样的,这个过氧基团是抗疟疾有效成分的一个关键结构。但鹰爪这种植物资源稀少,植物中的有效含量又低,很难大量提取。

          还有仙鹤草、陵水暗罗等十余种中草药,对疟原虫的抑制率也达到了80%到90%。只是,青蒿乙醚提取物的效果最为突出,激发了众多科研单位对青蒿的研究热情。

          1973年青蒿素临床试验取得喜人结果之后,“523”项目办公室马上确定了青蒿素为抗疟疾研究的攻关方向,一方面安排青蒿素简易制剂研究,尽快拿出抗疟疾成药,另一方面则加快青蒿素化学结构测定和改造的研究。

          Nature:揭开中药常山的分子作用机制

          常山为虎耳草科植物常山的根,是一种传统中药,千年以来一直被人们用于治疗疟疾相关的发热。现在Scripps研究所TSRI的博后周辉皓(Huihao Zhou音译)获得了常山活性成分的高分辨率结构,揭开了常山治疗疟疾的神秘机制。

          常山的活性成分被称为常山酮halofuginone,是常山碱febrifugine的衍生物,对免疫系统有部分抑制作用,不过此前人们并不了解这其中的确切机制。这项研究于本周发表在Nature杂志上,文章详细描述了常山酮的原子结构,并由此揭开了其作用机理。

          氨酰化是机体合成蛋白的一种关键生物学过程,研究显示常山酮就像个扳手,可以钳住负责氨酰化的复合物。常山也称为Dichroa febrifuga Lour,研究人指出这种传统中药治疗疟疾发热的作用,就是因为常山酮等化合物干涉了疟原虫的蛋白合成过程,从而在感染者的血液中杀死疟原虫。

          “约两千多年前常山就被用来治疗疟疾发热,而我们的研究首次揭示了这种药物的作用机制,”领导这项研究的 TSRI教授Paul Schimmel说。

          现在已经有研究者用常山酮来进行癌症治疗的临床试验,而常山酮的高分辨率结构显示,这一分子也可以帮助人们开发其他的疾病治疗药物。

          基因在表达时,先转录为RNA,然后再翻译为蛋白质,而氨酰化是蛋白合成的关键步骤。在蛋白的翻译过程中,一系列小分子tRNA负责将氨基酸运送到合成中的蛋白链上,就像穿珍珠一样。不过在此之前,tRNA首先要抓牢氨基酸,氨酰化就是氨基酸附着在tRNA上的生物学过程,其中氨酰tRNA 合成酶负责给tRNA添加氨基酸。Schimmel及其同事对这一过程的分子机制进行了多年研究,这项成果为科学家们带来了从早期进化到新药物研发等多方面的启示。

          氨酰化的基本过程包括三个分子:tRNA、氨基酸和氨酰tRNA 合成酶。此外还有ATP作为燃料为整个过程提供能源。

          研究显示,常山酮的两半能够分别阻断tRNA合成酶的活性位点,阻止tRNA合成酶将脯氨酸添加到相应tRNA上。有趣的是,研究显示常山酮的结合也需要ATP,这样的生化现象还是头一次。

          通宝推:盲人摸象,回旋镖,hwd99,yiwensilan,石老人,
        • 家园 同时期美国筛选了几十万种化合物没有一种有效

          这么比起来怕是中医完胜吧?

          • 家园 几十万种化合物没有宣称自己有效

            而那么多中医方子却是宣称有效的。

            实际上人海战术还是搞少了。

            青蒿素的发现其实我认为到是副产品,主产品是发现了那么多没用的医方!这能救多少人啊!

            通宝推:journal,feebe,
            • 家园 有效和好用不一样

              化疗有效,但显然不好用

            • 家园 有效的中药不少,不止一种青蒿素。

              葛洪《肘后方》收录截方剂30多个,其中14个方子中都用到常山,523的研究证明常山的确是抗疟有效。

              常山中分离出的常山乙碱,对疟原虫的抑制率最高能达到80%以上。

              鹰爪中分离出的鹰爪素对疟原虫的抑制率与常山相当。仙鹤草、陵水暗罗等十余种中草药,对疟原虫的抑制率也达到了80%到90%。

              通宝推:石老人,
              • 家园 中医缺的就是这种定量分析

                中医的理念在我看来,就是一个人连走都不会,就想着飞起来。

                也就是说,连普遍的,无差异性的病都不能有效治疗或者说不能给予最好的治疗(指已发现的方法中最好的),就想着因人施治,整体施治了。

                中医要证明自己,没有这种大规模的实证用数据说话,到最后就只能存在于意淫中了。

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