五千年(敝帚自珍)

主题:【原创】写在罗京谢幕之后 -- 萨苏

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家园 尸检只是病理科很小一部分工作量,

尸检的工作量可以忽略不计,中美都是一样。美国略高一点。

你说的对,制片是机器加技术员,制片也是有成本的,中美都一样。第一步大刀切和看片是医生。注意看,前文所给的数字都是医生,不包括技术员。

中美工作细致程度的差别是局外人难以想象的。MD ANDERSON的一个乳腺病理要看100张片子左右,国内能看3张片子就算好的。

家园 似乎没必要用fish呀, 还要添置荧光显微镜

小弟是外行。 做fish的目的应该是看染色体的重组/倒位情况吧?

那么in situ应该也可以做。 只是看起来不方便,不能同时观测几个信号的colocation

那么作为诊断/分型来说, in situ应该足够用了。。

家园 额, 关于肿瘤干细胞悖论

我个人是这么理解的。

1. 有些肿瘤确实能够分离出干细胞,尤其是分化程度较低的肿瘤,比如白血病,母细胞瘤等。 但是并不见得每种恶性肿瘤都有。

2. 关于肿瘤干细胞目前并没有很明确的定义。 一般认为肿瘤干细胞的特点是,第一,常规放化疗可以清除大多数肿瘤细胞,但是总有那么一点点特殊细胞清不干净,最后导致复发。第二,在裸鼠成瘤实验中,极少数细胞即有成瘤能力。 综合这两点,在临床的表征就是。一轮放化疗,控制病情缩小瘤体,然后手术清除,出院。三个月至半年后,复发并伴随全身转移,重复放化疗无效,病人死亡。

至于裸鼠成瘤实验是这样做的。 打个比方,在体外培养肿瘤细胞系,取10E6接种后可成瘤。如果通过免疫-facs手段分离出其中有特异CD表位的细胞群,只需要10E3接种即可成瘤。这个实验可以证明这一群细胞增殖能力极强。

但是这个定义只能说明有一小群细胞增殖能力强,并不能说明这一群细胞分化程度低,所以定义为cancer stem cell可能有点勉强,可能更应该属于side population cell的范畴。

话说我觉得你这个悖论是伪悖论:

1)向裸鼠中植入CSC后增殖的癌细胞并非全是肿瘤干细胞,它本身只占肿瘤细胞群体10E-4~10E-7。那么用放/化疗手段能杀死它的概率自然相应较小。

这里您误解了, 成瘤实验的具体实验设计如上。至于杀伤概率,放/化疗的机制表明,越是增殖迅速的细胞,越容易被杀伤。所以患者经常有头发脱落,造血机能障碍等副作用。

2)放/化疗的手段受到肿瘤clonal divergence因素的限制,而它的成因一直有争论。到底肿瘤干细胞和clonal evolution这两者在肿瘤亚群体分化上的贡献如何,至今也仍然是一个很难解答的问题。

这个不知,按逻辑来说,已扩散到全身的小病灶应该对drug delivery的影响不大,特别是放疗。至于较大瘤体内部药物难以达到的地方,已经被手术摘除了。

3)xenotransplantation这一手段是存在疑问的。因为干细胞的特性想要维持,细胞微环境和它之间的互动非常重要。异体移植很有可能导致原有干细胞特性的丧失(虽然也有别的可能)。导致结果可能类似细胞增殖,但是癌性歧化。(伪阳性之类)

恩。 stemcell,尤其是pluripotent stemcell的niche很重要。 但是这又陷入另一个悖论。 如果xenotransplantation会destroy niche,那么第一次放/化疗以后绝大多数的分化后癌细胞被清除,同样会destroy niche。

小弟并非临床工作者,纸上谈兵难免理想化,但是我想逻辑的大方向应该不会太偏。

家园 看贴不仔细
家园 真没看懂,您给解释一下

唯一跟中国费用高有联系的就是国内多做了没用几项试验,这大概也多不了多少吧?

家园 同意您的部分观点

从病理诊断等基础医学方面来看以及一些先进技术来看,中国确实落后美国,但是诊断只是肿瘤治疗的第一步,虽然治疗需要依据诊断作为基础,这样才能具有针对性,但是对于肿瘤的治疗来说,大部分的治疗方案只要能够确定亚型就基本上大同小异了。我亲身碰到一个病人,在美国的时候诊断怀疑肺癌,发现的时候还很小,并且没有转移。但是美国的医生一定要明确病理诊断后才能上具体治疗方案。这样过了3个月,做了无数的检查还是没有能够最后明确。然后他就回国了,我们马上给他做了肺穿刺,取出一块做病理,同时准备手术,化疗等方案。但是遗憾的是我们发现他已经开始出现远程转移了,2年后病人去了。所以各有优缺点吧。

家园 嗯,我也不是做临床的,一些见解可能有问题

厉害,写了这么多话,花之。。。

不过cancer stem cell的定义也不是光看几个抗原CD分子的,还要结合表达谱和in vitro增殖实验。据我所知,有种商业培养基叫Matrigel能够比较好的模仿肿瘤干细胞所需要的微环境。

至于放/化疗,因为它们的机理本身就是造成DNA损伤或者干扰细胞周期,但是cancer stem cell具有干细胞特有的self-renewl能力,我认为也许是这一点帮助它们具有抗性。此外,放射也有剂量和效力的问题。问题在于,csc在solid tumor内处于哪个部位?目前也没有相关报导。如果是核心区域,那么手术干掉了也就罢了;如果不是,那么。。。至于liquid tumor中的csc,那么放/化疗的效力,我觉得就更值得怀疑了。

对于术后复发的重要原因——clonal divergence,我并不认为全然是遗留的cancer stem cell作恶。毕竟形成cancer stem cell的概率实在很小。我更倾向于在多种外部暴露因素和内部染色体失衡——双重打击下造成的clonal evolution才是放/化疗未能彻底根治肿瘤的原因。只要有小部分进化的肿瘤细胞,就是对术后病人的极大威胁。更不用说,放/化疗对正常细胞的破坏力。

家园 赞,去查了下bd的Matrigel,是好东西

谢花;)

现在有个理论认为,有种细胞亚群名为side population cell,可以有超强的排出核染料染色的能力,就有人推测也许sp细胞也可以较为有效的排出药物,导致其有一定的耐受力。 另sp细胞的成瘤能力是普通癌细胞的10E3-4倍,所以我觉得,癌症病人的二次复发能力可能同sp细胞有一定关系。这个理论也能部分解释为啥sp细胞分裂快但是不容易受到化疗作用。

btw,有个个人的小感想。我养过若干种细胞系, 宫颈癌的hela,前列腺癌的pc3, du145, lncap. 膀胱癌的t24,乳腺癌的MCF7,以及各种神经母细胞瘤。感觉下来,似乎越好养的细胞,长的越快,对应在人体内就越难治,病情越凶险。

像lncap这种迁移很困难,要小心翼翼来养,10E7才成瘤的主~ 前列腺病人的预后是挺好的呵呵。

期待科技的发展吧。

家园 萨大问候的大夫其中,一位中西医结合的女大夫,也不幸患肺癌

此大夫以前也是俺娘的主治大夫,和俺娘交情不错。上周和俺娘通话才得知此事,她发此病应该是积劳成疾。

大夫病了谁来治,看似可笑的问题,实则无奈。大夫就是每天在生与死之间工作的人,承受着不同常人的压力,加上这个大夫身兼医院其他要职。用俺爹的话说:他这病就是累出来的。医不自治,即是行规也是无奈中的无奈。

所幸她术后反应良好,而且发现此症较早,算是一种安慰吧。

愿好人一生平安。

家园 我知道你说的是谁了

愿她平安

家园 生命的价值比100:3

没有注意过不知道空难赔付两国的差别是多大。

家园 很好的例子,但是个案难代表全局,

我也能举出许多美国的误诊耽误病人的案例,你看看美国医疗诉讼有多少,每个拿出来都是很吓人的。但是国内的误诊耽误病人的案例更多。

并不是国内医生不愿意把活干好,是现行医疗价格体系让医生不能为提高医疗质量而开展工作。在这个体系中,到头来吃亏的是患者。

道人还能跟踪到那个肺癌患者死了,可见道人的医院干得不错。病人跟踪听起来容易,但在中国很难做到。国内病人看大夫经常是一次性,一年后再打电话就不爱提得病这事。癌症治理效果要看五年存活率。这样一来,国内癌症临床研究就很难了。象骨科这样跟踪时间短的学科要好得多。好了,问题来了,癌症治疗的效果没有有效反馈(死在医院的知道,治愈的就打折扣了),这在别的学科里是很难想象的。所以,国内的癌症治疗方案基本上是直接移植国外的治疗标准。

道人是行内人应该很有体会。有一点我有不同意见。道人说“对于肿瘤的治疗来说,大部分的治疗方案只要能够确定亚型就基本上大同小异了”。道人可能是做肺癌的,肺癌是诊断治疗花样到现在是最少的几个肿瘤之一。你的观点对肺癌适用,对大多数肿瘤不适用。肿瘤的临床研究重点正是是在这里。为什么要分,是因为后面的有可供选择的治疗方案不一样。MD ANDERSON病理科为什么看更多的片子,是因为后面的外科,放疗科,化疗科有很多候选方案,有对细分型的需求。反之,国内的治疗方案就少得多,对病理的需求相应就低。有一个国内的肿瘤医生在美国进修期间总结国内肿瘤治疗,特点就是“简单粗暴”。我想,造成这个结果,医疗政策失误有一定责任。

家园 学习科学知识也能得宝

希望能多介绍这方面的知识。

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家园 啊呀, 出宝了。。

处女宝呀 谢谢~~

家园 之前还不知道国内的病理是这样子了

癌症这玩艺,要做好的预后,病理是多重要啊。特别是以后靶向药物多了,没有病理指导,不等于盲人摸象么。事实上在临床化疗中,很多医生根本不知道哪个药物好使,就一个个试,根据CT的结果来判断效果。如果碰上象胶质瘤这种,往往还没试出来病人就挂了。

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