五千年(敝帚自珍)

主题:【原创】乙肝及其他(普及版) -- 紫色月亮

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家园 三、关于乙肝的治疗

我们知道,乙肝治疗的最高境界,就是把体内的乙肝病毒完全清除,HBV DNA最好是阴性,血清HBeAg 转阴、HBsAg 转阴或HBsAg 血清学转换,血清酶学(ALT、AST)完全正常。很遗憾,目前的医学水平还达不到如此理想状态。主要是cccDNA存在于细胞核内,目前的药物难以清除。

现在最好的药物治疗是:普通干扰素α和核苷(酸)类似物。

一、普通干扰素α

HBeAg 阳性患者经普通干扰素α治疗4~6 个月后,HBV DNA 转阴率为37%,HBeAg 转阴率为33%,HBsAg 转阴率为7.8%。应该说疗效还可以,将近1/3的比例可以有效。HBeAg 阴性患者的应答率为38%~90% ,但持久应答率仅为10%~47% (平均24%)。普通干扰素α疗程至少1 年才能获得较好的疗效。长期使用干扰素,即使相对便宜的国产品,价格也是偏贵的。

核苷(酸)类似物

核苷(酸)类似物的经典药物:拉米夫定治疗HBeAg 阳性患者,1、2、3、4 和5年后HBeAg 血清转换率分别为16% 、17% 、23%、28%和35%,但随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高 (第1、2、3、4 年分别为14% 、38%、49% 和66%)。

而阿德福韦酯1、2、3年时的HBV DNA转阴率分别为28%、45%和56%,HBeAg血清学转换率分别为12%、29% 和43%;其耐药发生率比拉米夫定好些,1、2、3年的耐药率分别为0%、1.6%和3.1%。

现在还有恩替卡韦(太贵了,不是给老百姓吃的,希望国产尽快上市)等药物。

分析他们的疗效可以看到:普通干扰素α对于HBeAg 阴性患者的疗效稍微好些,虽然长期应答率仅为10%~47%,普通干扰素α对于HBeAg 阳性患者的应答率也还不错,但副作用太多,包括骨髓抑制、精神症状等等。且每天打一针到每周3针,连续半年到一年,这非常考验患者的依从性问题。所以现在有长效干扰素(聚乙二醇化干扰素)出来,一周打一针,但价格太贵,一针1350元,一般老百姓根本消费不起。

自然界是最好的道高一尺魔高一丈的执行者。再好的抗病毒药,迟早会造成病毒变异,从而导致耐药。由于乙肝病毒存在逆转录,因此相比其它病毒更容易耐药。核苷类似物在给人们抗肝炎带来希望的同时,也带来了病毒变异和耐药问题,拉米夫定4年耐药率高达56%,阿德福韦好些,3年耐药率为3.1%。虽然到目前为止由于各核苷类似物导致的耐药基因不完全相同,因此可以换药治疗,如拉米夫定耐药后还可以选择阿德福韦治疗。但一旦耐药出现,一则会使病情反复,二则也会加重患者的经济负担。

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