五千年(敝帚自珍)

主题:【原创】关于皮肤 -- 秦牛

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  • 家园 【原创】关于皮肤

    用刀子和皮肤打了十来年交道,这几年又坐在超净工作台上,用一些汤汤水水瓶瓶罐罐来合成皮肤,看着他们长在老鼠身上,覆盖在需要皮肤的病人身上。和皮肤的缘分和感情,使我想说些关于皮肤的东西,不知从何说起。就这么随便聊了。

    树活一张皮,人活一口气。要知道人这张皮,绝对不是什么面子货,是实实在在要命的必须。白也罢,黑也罢,粗糙的疤疤拉拉抑或光洁得弹吹可破,都是一张保命的皮,在这点上是没有大的分别。

    皮肤的重要性,无外乎屏障,维护人机体内环境的完整平衡。首先,阻止外界的病原物质侵入占据---这些肉眼难辨的小生物会很快将你分解归乎自然,当然了,按自然的流程,我们终要在他们的作用下回到大自然的。另一个屏障,就是限制人体水分等的流失。大夏天的,一场足球下来,不也是大汗淋漓吗,也不见得把我怎么样了!那些汗腺分泌的液体的量还是很小的,一瓶可乐差不多了吧。举个医学上的极端点的例子,80%全身面积烧伤的病人,皮肤尚在,但是因为烧伤的原因,生理功能丧失殆尽。这样的病人,为了补偿外表的大量水分蒸发,一天的输液量可以达到15,000到20,000毫升。这么说吧,成人的血液总量是4,500毫升,一天成人的进水量大约2500毫升。可以想见,没有皮肤这层屏障,我们很快就会变成肉干了。

    皮肤有多厚?

    皮肤分为表皮和真皮层,表皮一般只有0.05毫米,加上真皮就1毫米吧,当然脚后跟经过艰苦磨练,确实皮糙肉厚,最薄的就算眼皮和包皮了吧。真皮里充满小血管和神经。那0。05毫米的表皮一旦划破,那可就见血了,神经就给大脑不停的放电,发出危险信号。

    前面说过,烧伤导致皮肤毁损,人没有皮照样不能活的。热兵器时代的战伤很大部分都是烧伤,一战,二战的战伤死亡率是很高的,从越战开始烧伤死亡率大幅下降,这归结于烧伤治疗理论和技术的进步。二战前后,30-50%面积的烧伤就属于特重,现在80%面积的烧伤的治疗成功连报道的价值都没有。既然这里说皮,我们就该聊聊皮肤毁损后的修复和再生,还有组织工程皮肤的构建吧。

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    • 家园 【原创】关于皮肤(6)补充一点组织工程皮肤的应用点滴(眼见为实)

      说起组织工程皮肤,大多人的兴趣是在临床应用上了。实验室里的创新太多了,那层出不穷的论文哪篇没有新意,只是象牙塔里的感觉---有时候感觉是一伙号称科学家的人的自编自导,自芳自赏(老牛太亵渎不敬了,对自己和前辈们花费无数时间精力和金钱投入的事业!)

      关于应用,眼见为实。刚才试着发了图片,却不能成功,显然不是drag and drop这么简单。哪位指点一下。(感谢jufeng的帮助,贴图成功!)

      下面这张图片显示做好的人工皮肤。大小因为需要可以选择,该人工皮肤的细胞来源于要移植的患者,取了大约3平方厘米的皮肤,已经用了好几年了,保存在液氮罐里,原则上可以无限期使用。

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      下面的图显示了手术前的样子,长期的瘢痕挛缩造成的“拳击手套”。

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      把拳击手套切开后,暴露了很大一块的皮肤缺损区,用上面的人工皮肤移植后数周的样子---还是不太好用,是吧?需要继续整形修复。

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    • 家园 【原创】关于皮肤(5)组织工程皮肤

      组织工程皮肤,听起来吓人,挺严肃高深的词儿。不如就叫人工皮肤,培养皮肤合适,其实我们就是这么叫的。

      这组织工程的范围的确很大很大,秦牛我也仅仅在皮肤这块儿占了一个角儿。人体的所有器官,都是组织工程构建的对象,用自己的细胞在体外做一个有相同功能的器官,然后植入人体替换有疾病,受损伤的器官,是人们长久的梦想和追求。现今的器官置换,必须在茫茫人海中寻找那不排异的又有富余的个体,现实中和伦理学上的困难难以克服。或者在其他动物身上索取---猪,在很多方面和人的相像,使其成为了常用的供体。

      现今,各种人体器官的体外培养构建,只有皮肤取得了实用阶段的进展。虽说皮肤也很复杂,让全世界的皮肤科学研究人员人在艰辛求索,但毕竟皮肤的结构相比心脏肝脏等大为简单,使其成为组织工程学首先的突破。皮肤的结构,如前文所述,基本由真皮层和表皮层构成,外加一些皮肤附属器(毛囊,汗腺,皮脂腺等),还有血管,神经末梢,一些免疫细胞等等。最基本的是表皮和真皮的构成,可以完成皮肤的最基本的任务---防御,把人体的内环境和外环境隔绝。简单的人工皮肤构建开始于20多年前,美国的几个牛人用牛胶原参杂来自真皮的成纤维细胞制成了真皮,然后在上面接种表皮细胞,就制成了最早的组织工程皮肤。后来这里那里的实验室采用各种生物材料构建真皮,制成了形形色色的人工皮肤,抑或用于研究,或用于临床实践。在美国,现在仅有apligraf通过FDA的认证(Apligraf前几年倒产,大约因为其昂贵的价格,现在被什么公司收购又活了回来)。

      我们这里进行这项工作有十几个年头了,这几年秦牛放下刀子,也为这个事业出力加油,现今做出的东东无出其前(教授语)。前两周,日本京都大学的山中教授利用皮肤细胞进行基因修改制成了万能干细胞,给再生医疗注入了一剂兴奋剂,也许这个成果以及其他的突破都将带来组织工程皮肤和其他器官的突破性进展,努力努力,唯有努力。

      • 家园 器官移植的排异有个问题想问一下

        排异,主要是因为基因的不同,比如说异体之间的移植,还是因为即使同体,但是因为器官的不同而导致的排异?我的感觉应该是基于器官的不同。不同的器官是不同的基因表达,即使初始来源相同。机体的保护机制,应该有必要来阻止任何非本器官的细胞繁衍。

        干细胞培植出来的器官也许没有这个问题。

        • 家园 排异---就是看不顺眼就排之

          并不限于异种/异体,就是对自己身体的一部分,也会发生.排异反应一定是由某个免疫细胞发起的---巨嗜细胞,NK细胞或者T细胞等,看到有不正常的情况,就会预警,这个过程本身并不区分自体或异体.但通常,免疫系统会及时的清除会对自身攻击的细胞,所以看上去好象自体是没有问题的,但一旦这个保护机制出了问题,人就要遭罪了---比如系统性红斑狼创.

        • 家园 排异反应是种群之间,以及同一种群的不同个体之间的事件。

          一个个体,即使器官组织不同,分布的部位不同,每个细胞的表现型不同,但是它们包含的基因组是完全一致的,因此不存在排异的问题。事实上,同一个体的器官,运用外科的技术,都可以把部位移来移去的,做出头上长“脚”的样子不困难,就是没意义而已。

          干细胞有个体的基因组差异,因此排异反应也是存在的。

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